RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/05/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFIXIME RANBAXY 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfixime........................................................................................................................... 200,00 mg

Equivalent à Céfixime trihydraté.......................................................................................... 223,81 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé gravé d´un « C » sur une des faces.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles sont réservées à l´adulte et sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles, lorsque ces infections permettent une antibiothérapie orale et notamment :

· Surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbations des bronchites chroniques,

· Pneumopathie d´allure bactérienne,

· Sinusites et otites aiguës,

· Pyélonéphrites aiguës sans uropathie,

· Infections urinaires basses compliquées ou non à l´exception des prostatites,

· Urétrite gonococcique masculine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l´utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d´administration

Posologie

Adulte et enfant de plus de 12 ans

La posologie de céfixime est de 400 mg/jour, en deux administrations, à 12 heures d´intervalle, d´un comprimé dosé à 200 mg.

Dans les urétrites gonococciques l´efficacité est obtenue avec une prise unique de deux comprimés à 200 mg.

Sujet âgé

Lorsque la fonction rénale est normale, il n´est pas nécessaire de modifier la posologie chez le sujet âgé.

Insuffisance rénale

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 20 ml/min, il n´est pas utile de modifier la posologie. Pour des valeurs inférieures, y compris chez les patients hémodialysés, la posologie de céfixime ne devra pas dépasser 200 mg/ jour en une administration.

Insuffisance hépatique

Il n´est pas nécessaire de modifier la posologie.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, un antibiotique du groupe des céphalosporines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

o La survenue de toute manifestation allergique impose l´arrêt du traitement.

o La prescription de céphalosporine nécessite un interrogatoire préalable.

o L´allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas :

o L´utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles : une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.

o L´emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d´allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l´accident anaphylactique possible.

Les réactions d´hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· Des cas de colite liée à l’administration d’un produit antibactérien et de colite pseudo-membraneuse ont été signalés avec presque tous les produits antibactériens, y compris avec céfixime, avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées pendant ou après l’administration de céfixime. L’arrêt du traitement par céfixime et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagé. Toute administration d’inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

· Des réactions cutanées sévères telles que Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) ou des réactions cutanées bulleuses (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportées chez des patients traités par céfixime (voir rubrique 4.8). Si de telles réactions surviennent, céfixime doit être immédiatement arrêté.

· Des cas graves d’anémie hémolytique, incluant des décès, ont été rapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines (effet de classe). La réapparition d’une anémie hémolytique après réintroduction d’une céphalosporine chez un patient ayant un antécédent d’anémie hémolytique sous céphalosporine, y compris céfixime, a également été décrite. Si un patient développe une anémie sous céfixime, le diagnostic d’anémie associée aux céphalosporines doit être envisagé et la céfixime arrêtée jusqu’à ce que ‘étiologie soit établie (voir rubrique 4.8).

Précautions d´emploi

· Chez les patients allergiques à d´autres bêta-lactamines, il faut tenir compte de la possibilité d´allergie croisée.

· En cas d´insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d´adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (voir « Eléments pharmacocinétiques / Posologie et mode d’administration »).

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction cliniquement significative n´a été rapportée au cours des essais cliniques.

En pharmacocinétique, il a été montré que l´association de 1g de probénécide au céfixime entraînait une diminution de 25% de la clairance totale du produit.

Chez l´homme l´association d´un anti-acide ne diminue pas l´absorption de céfixime.

Interaction avec les examens de laboratoire

· Réaction faussement positive lors de la recherche de cétones dans les urines (par méthode au nitroprussiate).

· Réaction faussement positive lors de la recherche d´une glycosurie (employer de préférence les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase).

· Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitement par les céphalosporines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l´INR

De nombreux cas d´augmentation de l´activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l´âge et l´état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l´INR. Cependant, certaines classes d´antibiotiques sont davantage impliquées : il s´agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du co-trimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

En raison du bénéfice attendu, l´utilisation du céfixime peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin.

En effet, bien que les données cliniques soient insuffisantes, les données animales n´ont pas mis en évidence d´effet malformatif ou fœtotoxique.

Allaitement

Il n´y a pas de données de passage dans le lait maternel du céfixime. Cependant, l´allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l´allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d´éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Compte tenu des propriétés pharmacologiques générales du céfixime, aucun effet de ce type n’est à envisager.

4.8. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Hyperéosinophilie, thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose.

Très rares cas d’anémie hémolytique (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, diarrhées (voir rubrique 4.4), nausées, vomissements, dyspepsie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fièvre.

Infections et infestations

Colites pseudo-membraneuses.

Affections du système immunitaire

Eruption cutanée, prurit, rares cas de réactions anaphylactiques telles qu’urticaire ou angiœdème.

Investigations

Elévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et des phosphatases alcalines. Faible augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie.

Affection du système nerveux

Céphalées, vertiges.

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale aiguë par néphrite interstitielle.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rares cas d’éruptions bulleuses (érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, Syndrome de Lyell), syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n´a été rapporté à ce jour.

En cas d´ingestion de quantités importantes de céfixime, un traitement symptomatique sera initié. Il n´existe pas d´antidote spécifique. L´hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permet pas d´éliminer le céfixime du plasma.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Céphalosporine de 3^ème génération, code ATC: J01DD08.

Le céfixime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines dites de 3^ème génération.

Comme les autres céphalosporines, le mécanisme d´action du céfixime repose sur l´inhibition de la synthèse des parois bactériennes.

Le céfixime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis de nombreux germes à Gram positif ou à Gram négatif.

SPECTRE D´ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d´informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d´infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu´une orientation sur les probabilités de la sensibilité d´une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez l´adulte

· Après administration par voie orale, en prise unique de 200 mg, les concentrations sériques maximales (Cmax) sont en moyenne de 3 microgrammes/ml et sont atteintes (Tmax) en 3 à 4 heures environ.

· Après administration d´une dose de 400 mg, les concentrations sériques maximales sont plus élevées (3,4 – 5 microgrammes/ml) mais de façon non proportionnelle à l´augmentation des doses.

· Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de 400 mg/jour en une ou deux administrations, les concentrations sériques et la biodisponibilité ne sont pas modifiées traduisant ainsi l´absence d´accumulation du principe actif.

· La biodisponibilité du céfixime est d´environ 50 % à la dose de 200 mg. Elle n´est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d´apparition des concentrations sériques maximales est toutefois retardé d´environ une heure.

· Le volume apparent de distribution est de l´ordre de 15 litres. Chez l´animal, le céfixime diffuse dans la grande majorité des tissus étudiés à l´exception du cerveau. Chez l´homme, après des prises de 200 mg à 12 heures d´intervalle, les concentrations pulmonaires, 4 et 8 heures après la dernière prise sont de l´ordre de 1 µg/g de tissu, ces concentrations étant supérieures aux C.M.I 90 % des germes sensibles, responsables des infections pulmonaires.

· L´élimination de céfixime se caractérise par une demi-vie (T½) comprise entre 3 et 4 heures (moyenne : 3,3 heures). Le produit est éliminé par voie rénale sous forme inchangée (16 à 20 % de la dose ingérée) l´élimination extra-rénale est essentiellement biliaire (25 %).

· Aucun métabolite sérique ou urinaire n´a pu être mis en évidence chez l´animal comme chez l´homme.

· Les caractéristiques pharmacocinétiques du céfixime sont très légèrement modifiées chez le sujet âgé. La faible augmentation des concentrations sériques maximales de la biodisponibilité et la faible diminution de la quantité excrétée (15 à 25 %) n´imposent aucune réduction de posologie dans cette population.

· En cas d´insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) l´augmentation de la demi-vie d´élimination plasmatique et des concentrations sériques maximales rendent nécessaires une réduction de la posologie quotidienne de 400 à 200 mg/jour.

· Chez l´insuffisant hépatique, l´élimination est ralentie (T½ = 6,4 heures), mais il n´est pas nécessaire de modifier la posologie.

· La fixation aux protéines sériques est de l´ordre de 70 % et se fait principalement sur l´albumine indépendamment de la concentration (aux doses thérapeutiques).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon de mais prégélatinisé, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium

Pelliculage : Opadry blanc Y-1-7000 (hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

2, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 40, 50, 80, 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 390 064 9 9: 2 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 065 5 0: 8 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 066 1 1: 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 067 8 9: 12 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 068 4 0: 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 069 0 1: 16 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 070 9 0: 18 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 071 5 1: 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 072 1 2: 24 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 073 8 0: 40 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 074 4 1: 50 comprimés sous plaquettes ((PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 573 993 9 9: 80 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 573 994 5 0: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 390 075 0 2: 2 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 076 7 0: 8 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 077 3 1: 10 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 079 6 0: 12 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 080 4 2: 14 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 081 0 3: 16 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 082 7 1: 18 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 083 3 2: 20 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 085 6 1: 24 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 086 2 2: 40 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 390 087 9 0: 50 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 573 995 1 1: 80 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 573 996 8 9: 100 comprimés en flacon PEHD.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.