CELLTOP 50 mg (étoposide), capsule molle
| PZN | FR3657580 |
| EAN | 3400936575806 |
| Производитель | Baxter |
| Форма | Блистеры |
| Ёмкость | 1x20 |
| Рецепт | да |
|
219.72 €
|
Аннотация
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 26/06/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CELLTOP 50 mg, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Etoposide ....................................................................................................................................... 50,0 mg
Pour une capsule molle de 1073 mg.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
L´étoposide a démontré son activité en monochimiothérapie; toutefois, il n´est habituellement utilisé qu´en association, dans les protocoles de polychimiothérapie dans :
· les carcinomes embryonnaires du testicule,
· les cancers bronchiques à petites cellules,
· les choriocarcinomes placentaires,
· les cancers du sein antérieurement traités,
· les lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens,
· les leucémies aiguës: dans le traitement d´induction de la rémission complète des formes en rechute, et dans certaines modalités de traitement d´entretien de la rémission complète.
4.2. Posologie et mode d´administration
L´étoposide est administré, en général à des doses doubles de celles de la voie parentérale :
· de 80 à 300 mg/m2/jour en cures de 3 à 5 jours tous les 21 à 28 jours,
· en cure de 50 à 100 mg/m2/jour pendant 21 jours par mois, voire en administration continue.
Posologie en cas d´insuffisance rénale :
Chez l´insuffisant rénal, la clairance plasmatique est significativement corrélée à celle de la créatinine quand celle-ci est inférieure à 60 ml/min/1,73 m2, ce qui nécessite un ajustement de la posologie.
Posologie en cas d´insuffisance hépatique :
Chez l´insuffisant hépatique, la clairance et la demi-vie d´élimination sont inchangées par rapport à la population de référence.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité antérieure démontrée vis-à-vis de ce médicament.
· Grossesse et allaitement.
· En association avec :
o le vaccin contre la fièvre jaune,
o la phénytoïne à visée prophylactique. (voir rubrique 4.5).
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Cette spécialité est réservée à l´usage hospitalier.
· Une surveillance médicale stricte doit être assurée. En particulier, des contrôles sanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription du produit, qu´il s´agisse d´une première administration ou d´une reprise de traitement) sont indispensables.
· L´utilisation doit être pesée en fonction du risque de myélosuppression chez les sujets ayant une leucopénie inférieure à 3 000/mm3 et (ou) une thrombopénie inférieure à 100 000/mm3.
· Chez l´insuffisant rénal, il convient de réduire les doses.
Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare.
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
En raison de l´augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s´ajoute l´éventualité d´une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s´il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d´augmenter la fréquence des contrôles de l´INR.
Associations contre-indiquées
+ Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l´effet convulsivant de certains anticancéreux).
Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide.
Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d´efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne.
+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées
+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu´il existe (poliomyélite).
Associations faisant l´objet de précautions d’emploi
+ Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie).
Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide.
Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d´efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatiquedu cytotoxique par la phénytoïne.
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l´anticancéreux.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide).
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine).
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
4.6. Grossesse et allaitement
L´utilisation de l´étoposide est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d´allaitement (voir rubrique 4.3).
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le traitement avec Celltop peut provoquer des nausées et des vomissements, ainsi que des réactions d´hypersensibilité aiguë, y compris une chute de la pression artérielle, et donc, indirectement, la capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée.
4.8. Effets indésirables
· Leucopénie et, plus rarement, thrombopénie, réversibles et non cumulatives (voir rubrique 4.4), dépendantes de la dose (facteur limitant).
· Des réactions anaphylactiques (notamment cardiopulmonaires) peuvent être occasionnellement observées (2% des cas).
· Des doses cumulées élevées d´étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire dont certaines peuvent être accessibles à un traitement curatif.
· Nausées et vomissements, dans un tiers des cas environ.
· Alopécie: réversible et inconstante (8 à 20 % des cas).
· Paresthésies périphériques: rarement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance (Site internet : www.ansm.sante.fr).
4.9. Surdosage
· Aucun antidote spécifique n´est actuellement connu.
· L´étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.
· Le surdosage provoque une aplasie médullaire sévère une à deux semaines après le traitement. Le traitement sera rarement symptomatique durant cette période et pourra nécessiter notamment des transfusions sanguines et des mesures de prévention des infections.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Dérivé de la podophyllotoxine, code ATC : L01CB01
L´étoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II.
L´étoposide exerce un effet cytolytique II inhibe l´entrée en mistose des cellules tumorales (phase Set G3) par action sur la topoisomérase II et induit des cassures d´ADN. Il n´inhibe pas l´assemblage des microtubules. L´étoposide possède une activité antitumorale à large spectre à la fois sur les tumeurs d´origine hématopoiétique et sur les tumeurs solides de différentes origines.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, la vitesse d´absorption est rapide (0,5 à 2 heures). Le pic de concentration sérique et la surface sous la courbe des concentrations sériques sont environ la moitié des valeurs de la voie intraveineuse. La biodisponibilité absolue des capsules molles est de 50 % en moyenne avec d´importantes variations interindividuelles.
Environ 94 % du produit sont liés aux protéines.
La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est variable et faible, le produit se distribue essentiellement dans le foie, le rein, la rate, le cerveau, le cœur, l´intestin.
L´excrétion est principalement urinaire: 40 à 60 % en 48 à 72 heures, les deux tiers sous forme inchangée.
L´étoposide est caractérisé par une demi-vie d´élimination de 6 -8 h en moyenne (3 à 12 h)
5.3. Données de sécurité préclinique
Mutagénicité :
Les résultats positifs issus d´études d´aberration chromosomique et de toxicité génétique in vitro et in vivo révèlent que l´étoposide est mutagène.
Cancérogénicité :
Les études de carcinogénicité de l´étoposide chez l’animal n´ont pas été réalisées. Toutefois, en raison de l´effet de détérioration de l´ADN et du potentiel mutagène, l´étoposide doit être considéré comme potentiellement carcinogène chez l’homme.
Toxicité pour la reproduction / tératogénicité :
Les études chez l’animal ont révélé un effet embryotoxique et tératogène de l´étoposide. Le gain pondérale des animaux traités a été progressivement inhibé en fonction de la dose.
Immunologie :
L´étoposide montre des effets immunosuppresseurs lors des expérimentations animales.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glycérol, acide citrique anhydre, hydroxypropylcellulose, macrogol 400.
Composition de l’enveloppe de la capsule molle : gélatine, D-sorbitol, glycérol, parahydroxybenzoate d’éthyle, parahydroxybenzoate de propyle, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC-Aluminium de 5, 10 ou 20 capsules molles.
Plaquettes thermoformées PVC-Aluminium suremballées/surpochées polyéthylène de 40 capsules molles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Manipulez conformément aux lignes directrices relatives aux cytotoxiques.
Les capsules molles ne doivent ni être mâchées, ni être sucées.
En cas de contact direct de l’étoposide avec la peau en cas de capsule molle endommagée, rincez abondamment à l´eau.
Tout produit endommagé, non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BAXTER SAS
IMMEUBLE BERLIOZ
4 BIS RUE DE LA REDOUTE
78280 GUYANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 365 755-1 ou 34009 365 755 1 6 : plaquettes thermoformées PVC-Aluminium suremballées/surpochées polyéthylène de 40 capsules molles
· 365 756-8 ou 34009 365 756 8 4 : plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) de 5 capsules molles
· 365 757-4 ou 34009 365 757 4 5 : plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) de 10 capsules molles
· 365 758-0 ou 34009 365 758 0 6 : plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) de 20 capsules molles
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 26/06/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CELLTOP 50 mg, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Etoposide ....................................................................................................................................... 50,0 mg
Pour une capsule molle de 1073 mg.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
L´étoposide a démontré son activité en monochimiothérapie; toutefois, il n´est habituellement utilisé qu´en association, dans les protocoles de polychimiothérapie dans :
· les carcinomes embryonnaires du testicule,
· les cancers bronchiques à petites cellules,
· les choriocarcinomes placentaires,
· les cancers du sein antérieurement traités,
· les lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens,
· les leucémies aiguës: dans le traitement d´induction de la rémission complète des formes en rechute, et dans certaines modalités de traitement d´entretien de la rémission complète.
4.2. Posologie et mode d´administration
L´étoposide est administré, en général à des doses doubles de celles de la voie parentérale :
· de 80 à 300 mg/m2/jour en cures de 3 à 5 jours tous les 21 à 28 jours,
· en cure de 50 à 100 mg/m2/jour pendant 21 jours par mois, voire en administration continue.
Posologie en cas d´insuffisance rénale :
Chez l´insuffisant rénal, la clairance plasmatique est significativement corrélée à celle de la créatinine quand celle-ci est inférieure à 60 ml/min/1,73 m2, ce qui nécessite un ajustement de la posologie.
Posologie en cas d´insuffisance hépatique :
Chez l´insuffisant hépatique, la clairance et la demi-vie d´élimination sont inchangées par rapport à la population de référence.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité antérieure démontrée vis-à-vis de ce médicament.
· Grossesse et allaitement.
· En association avec :
o le vaccin contre la fièvre jaune,
o la phénytoïne à visée prophylactique. (voir rubrique 4.5).
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Cette spécialité est réservée à l´usage hospitalier.
· Une surveillance médicale stricte doit être assurée. En particulier, des contrôles sanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription du produit, qu´il s´agisse d´une première administration ou d´une reprise de traitement) sont indispensables.
· L´utilisation doit être pesée en fonction du risque de myélosuppression chez les sujets ayant une leucopénie inférieure à 3 000/mm3 et (ou) une thrombopénie inférieure à 100 000/mm3.
· Chez l´insuffisant rénal, il convient de réduire les doses.
Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare.
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
En raison de l´augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s´ajoute l´éventualité d´une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s´il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d´augmenter la fréquence des contrôles de l´INR.
Associations contre-indiquées
+ Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l´effet convulsivant de certains anticancéreux).
Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide.
Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d´efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne.
+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées
+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu´il existe (poliomyélite).
Associations faisant l´objet de précautions d’emploi
+ Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie).
Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide.
Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d´efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatiquedu cytotoxique par la phénytoïne.
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l´anticancéreux.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide).
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine).
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
4.6. Grossesse et allaitement
L´utilisation de l´étoposide est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d´allaitement (voir rubrique 4.3).
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le traitement avec Celltop peut provoquer des nausées et des vomissements, ainsi que des réactions d´hypersensibilité aiguë, y compris une chute de la pression artérielle, et donc, indirectement, la capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée.
4.8. Effets indésirables
· Leucopénie et, plus rarement, thrombopénie, réversibles et non cumulatives (voir rubrique 4.4), dépendantes de la dose (facteur limitant).
· Des réactions anaphylactiques (notamment cardiopulmonaires) peuvent être occasionnellement observées (2% des cas).
· Des doses cumulées élevées d´étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire dont certaines peuvent être accessibles à un traitement curatif.
· Nausées et vomissements, dans un tiers des cas environ.
· Alopécie: réversible et inconstante (8 à 20 % des cas).
· Paresthésies périphériques: rarement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance (Site internet : www.ansm.sante.fr).
4.9. Surdosage
· Aucun antidote spécifique n´est actuellement connu.
· L´étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.
· Le surdosage provoque une aplasie médullaire sévère une à deux semaines après le traitement. Le traitement sera rarement symptomatique durant cette période et pourra nécessiter notamment des transfusions sanguines et des mesures de prévention des infections.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Dérivé de la podophyllotoxine, code ATC : L01CB01
L´étoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II.
L´étoposide exerce un effet cytolytique II inhibe l´entrée en mistose des cellules tumorales (phase Set G3) par action sur la topoisomérase II et induit des cassures d´ADN. Il n´inhibe pas l´assemblage des microtubules. L´étoposide possède une activité antitumorale à large spectre à la fois sur les tumeurs d´origine hématopoiétique et sur les tumeurs solides de différentes origines.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, la vitesse d´absorption est rapide (0,5 à 2 heures). Le pic de concentration sérique et la surface sous la courbe des concentrations sériques sont environ la moitié des valeurs de la voie intraveineuse. La biodisponibilité absolue des capsules molles est de 50 % en moyenne avec d´importantes variations interindividuelles.
Environ 94 % du produit sont liés aux protéines.
La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est variable et faible, le produit se distribue essentiellement dans le foie, le rein, la rate, le cerveau, le cœur, l´intestin.
L´excrétion est principalement urinaire: 40 à 60 % en 48 à 72 heures, les deux tiers sous forme inchangée.
L´étoposide est caractérisé par une demi-vie d´élimination de 6 -8 h en moyenne (3 à 12 h)
5.3. Données de sécurité préclinique
Mutagénicité :
Les résultats positifs issus d´études d´aberration chromosomique et de toxicité génétique in vitro et in vivo révèlent que l´étoposide est mutagène.
Cancérogénicité :
Les études de carcinogénicité de l´étoposide chez l’animal n´ont pas été réalisées. Toutefois, en raison de l´effet de détérioration de l´ADN et du potentiel mutagène, l´étoposide doit être considéré comme potentiellement carcinogène chez l’homme.
Toxicité pour la reproduction / tératogénicité :
Les études chez l’animal ont révélé un effet embryotoxique et tératogène de l´étoposide. Le gain pondérale des animaux traités a été progressivement inhibé en fonction de la dose.
Immunologie :
L´étoposide montre des effets immunosuppresseurs lors des expérimentations animales.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glycérol, acide citrique anhydre, hydroxypropylcellulose, macrogol 400.
Composition de l’enveloppe de la capsule molle : gélatine, D-sorbitol, glycérol, parahydroxybenzoate d’éthyle, parahydroxybenzoate de propyle, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC-Aluminium de 5, 10 ou 20 capsules molles.
Plaquettes thermoformées PVC-Aluminium suremballées/surpochées polyéthylène de 40 capsules molles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Manipulez conformément aux lignes directrices relatives aux cytotoxiques.
Les capsules molles ne doivent ni être mâchées, ni être sucées.
En cas de contact direct de l’étoposide avec la peau en cas de capsule molle endommagée, rincez abondamment à l´eau.
Tout produit endommagé, non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BAXTER SAS
IMMEUBLE BERLIOZ
4 BIS RUE DE LA REDOUTE
78280 GUYANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 365 755-1 ou 34009 365 755 1 6 : plaquettes thermoformées PVC-Aluminium suremballées/surpochées polyéthylène de 40 capsules molles
· 365 756-8 ou 34009 365 756 8 4 : plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) de 5 capsules molles
· 365 757-4 ou 34009 365 757 4 5 : plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) de 10 capsules molles
· 365 758-0 ou 34009 365 758 0 6 : plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) de 20 capsules molles
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.