RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 27/03/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CIMETIDINE TEVA 800 mg, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cimétidine ....................................................................................................................................... 800 mg

Pour un comprimé effervescent.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ulcère gastrique ou duodénal évolutif de l´adulte,

· Traitement de l´œsophagite secondaire au reflux gastro-œsophagien,

· Syndrome de Zollinger-Ellison.

4.2. Posologie et mode d´administration

RESERVE A L´ADULTE.

Les comprimés effervescents sont à dissoudre dans un verre d´eau.

· Maladie ulcéreuse gastro-duodénale: la dose quotidienne est de 800 mg au coucher.
Le traitement doit être poursuivie 4 à 6 semaines même si une amélioration symptomatique est observée avant ce délai.

· Œsophagite: la dose est de 800 mg à 1,6 g selon la gravité des lésions.
Le traitement doit être poursuivie 4 à 8 semaines même si une amélioration symptomatique est observée avant ce délai, et peut éventuellement être poursuivi jusqu´à 12 semaines.

· Syndrome de Zollinger-Ellison: la dose peut être augmentée jusqu´à 2 g par jour.

Cas particuliers

· En cas d´insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine:

o 0 à 15 ml/min: 200 mg toutes les 12 heures

o 15 à 30 ml/min: 200 mg toutes les 8 heures

o 30 à 50 ml/min: 200 mg toutes les 6 heures.

Les taux circulants de cimétidine étant diminués par hémodialyse, il est recommandé d´administrer la cimétidine à la fin de l´hémodialyse.
Un ajustement de la posologie n´est pas nécessaire chez les patients sous dialyse péritonéale.

· En cas d´insuffisance hépatique sévère, il est préférable de réduire la dose avec un maximum de 600 mg/jour.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

· Hypersensibilité connue à la cimétidine ou à l´un des excipients,

· Phénylcétonurie en raison de la présence d´aspartam,

· Association avec le carvédilol (voir rubrique 4.5),

La prise de ce médicament est généralement déconseillée en association avec la phénytoïne, la carmustine et la lomustine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde

L´administration d´antisécrétoires de la classe des inhibiteurs des récepteurs H2 favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l´acidité gastrique.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Précautions d´emploi

La cimétidine ne peut être prescrite que si l´ulcère a été authentifié par endoscopie.

En cas d´ulcère gastrique, il est recommandé de vérifier la bénignité de la lésion avant traitement.

Ce dosage n´est pas adapté au traitement des enfants, des insuffisants rénaux ou en cas d´insuffisance hépatique sévère.

Chez le sujet âgé, il est préférable d´éviter la prise unique de 800 mg de cimétidine par jour. Chez ces derniers, interrompre le traitement, s´il survient un état confusionnel ou une bradycardie sinusale importante.

Ce médicament contient 584 mg de sodium par comprimé: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

La cimétidine est un inhibiteur de certaines enzymes du métabolisme hépatique. Ce mécanisme peut être à l´origine de l´augmentation des concentrations de médicaments et notamment ceux à marge thérapeutique étroite, métabolisés par ces mêmes voies. Leurs effets, notamment indésirables, peuvent alors être majorés. Une adaptation de la posologie de ces médicaments pourra alors être effectuée pendant le traitement par cimétidine et après son arrêt.

Toutefois, en pratique courante, et en l´absence d´insuffisance hépatique ou rénale, ces interactions ne sont pas susceptibles d´avoir un retentissement pharmacocinétique et donc, a fortiori, une traduction clinique tant que la dose quotidienne de cimétidine est inférieure à 800 mg.

Associations contre-indiquées

+ Carvédilol

Augmentation des concentrations plasmatiques du carvédilol, pouvant être préjudiciable dans le cas du traitement de l´insuffisance cardiaque, par diminution de son métabolisme hépatique par la cimétidine.

Utiliser un autre antisécrétoire.

Associations déconseillées

+ Carmustine, lomustine (cytotoxiques-alkylants)

Toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de l´alkylant).

+ Phénytoïne

Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne, avec possibilité d´apparition des signes habituels de surdosage.

Si l´association ne peut être évitée: surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Topiques gastro-intestinaux

Diminution de l´absorption digestive de la cimétidine.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la cimétidine (plus de 2 heures, si possible).

+ Alfentanil

Augmentation de l´effet dépresseur respiratoire de l´analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.

Adapter la posologie de l´analgésique opiacé en cas de traitement par la cimétidine.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l´effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l´INR. Adaptation de la posologie de l´anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 jours après son arrêt.

+ Carbamazépine

En début du traitement, augmentation transitoire des concentrations plasmatiques de carbamazépine (inhibition de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine, spécialement pendant les premiers jours de traitement par la cimétidine.

+ Chlordiazépoxide, diazépam

Risque accru de somnolence.

Avertir les patients de l´augmentation du risque en cas de conduite automobile ou d´utilisation de machine.

+ Midazolam, triazolam

Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine (diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation).

Surveillance clinique et réduction de la posologie de la benzodiazépine pendant le traitement par la cimétidine.

+ Lidocaïne (voie parentérale) (antiarythmique de classe Ib)

Augmentation de la lidocaïnémie, avec possibilité d´effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).

1. Adapter la posologie de la lidocaïne.

2. Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l´association et après l´arrêt du traitement par la cimétidine.

+ Méthadone

Augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone avec signes de surdosage. Mécanisme invoqué: diminution de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique renforcée; s´il y a lieu adaptation posologique de la méthadone pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Moclobémide (IMAO sélectif A)

Augmentation des concentrations plasmatiques de l´antidépresseur (diminution de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie de l´antidépresseur.

+ Nifédipine

Augmentation de l´effet hypotenseur de la nifédipine (inhibition de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique accrue; adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Tacrine

Augmentation des effets cholinergiques de la tacrine (nausées, vomissements, diarrhée), inhibition de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tacrine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Théophylline (base et sels) et aminophylline

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline).

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S´il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Itraconazole (forme gélule), kétoconazole

Diminution de l´absorption digestive de l´azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par la cimétidine.

+ Ciclosporine

Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l´animal n´ont pas mis en évidence d´effet tératogène de la cimétidine mais une fœtotoxité à type d´effet anti-androgène lors d´une administration prolongée.

En l´absence d´effet tératogène chez l´animal, un effet malformatif dans l´espèce humaine n´est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l´espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l´animal au cours d´études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l´utilisation de la cimétidine au cours d´un nombre limité de grossesses n´a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d´une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la cimétidine pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H2 est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l´enfant restent faibles (environ 1 % de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l´enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s´il est prolongé ou à doses élevées, n´est pas connue.

En conséquence, par mesure de précaution, il convient d´éviter ce médicament au cours de l´allaitement.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Quelques cas de diarrhée, asthénie, céphalées, états fébriles, douleurs musculaires, sensations vertigineuses, éruptions cutanées parfois sévères ont été signalés.

· Sur le plan biologique, une élévation transitoire des transaminases ou de la créatininémie a été observée.

· Ont également été rapportés, réversibles à l´arrêt du traitement:

o des gynécomasties, galactorrhées et exceptionnellement des alopécies,

o de rares cas d´impuissance réversibles ont été rapportés chez des patients recevant de fortes doses (syndrome de Zollinger-Ellison); cependant, à posologie normale, leur incidence est identique à celle de la population générale,

o des états confusionnels spécialement chez les sujets âgés et en cas d´insuffisance rénale sévère,

o de rares cas d´hépatite, de néphrite interstitielle, de pancréatite,

o de rares cas de bradycardie sinusale (surtout par voie injectable), de tachycardie et de bloc auriculo-ventriculaire,

o de rares cas de dépression,

o une leucopénie et des cas d´agranulocytose (environ 3 par millions de patients traités par la cimétidine) chez des patients généralement dans un état grave et recevant par ailleurs d´autres médicaments réputés avoir cet effet,

o une thrombopénie (environ 3 par millions de malades traités par la cimétidine), de rares cas de pancytopénie et de très rares cas d´aplasies,

o exceptionnellement, des réactions de type anaphylactique et des vascularites allergiques.

4.9. Surdosage

Lors des prises de doses entre 20 et 40 g de cimétidine, il a été rapporté des troubles neurologiques, tels que des troubles de la conscience. Quelques cas de décès ont été rapportés chez l´adulte après ingestion d´une dose unique de 40 g de cimétidine. Emétiques et lavage gastrique associés à un traitement symptomatique peuvent être justifiés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H2, Code ATC: A02BA01.

(A: appareil digestif et métabolisme).

La cimétidine est un antisécrétoire gastrique, antagoniste des récepteurs H2 à l´histamine.

La cimétidine inhibe la sécrétion acide maximale stimulée par l´histamine, la pentagastrine, l´insuline, la caféine ou par les aliments et abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. La cimétidine n´altère pas la production de mucus, ne modifie pas l´évacuation gastrique, n´affecte pas la sécrétion pancréatique et est sans effet sur le sphincter œsophagien inférieur.

La cimétidine exerce à fortes doses chez l´animal un faible effet antiandrogénique.

Chez l´homme, un blocage au niveau des récepteurs androgéniques périphériques a été évoqué.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La cimétidine est absorbée rapidement après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est de 70 % et n´est pas modifiée par la nourriture.

La fixation de la cimétidine aux protéines plasmatiques est faible.

La demi-vie d´élimination plasmatique est d´environ 2 heures. L´élimination se fait par voie rénale essentiellement, 70 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en grande partie non métabolisés. La cimétidine franchit la barrière placentaire et est excrétée dans le lait; le rapport concentration lait/plasma est de 1,7. La clairance de la cimétidine décroît avec l´âge.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Macrogol 6000, aspartam, saccharine sodique, citrate diacide de sodium, bicarbonate de sodium, arôme orange, lactose monohydraté, povidone excipient K25, cyclamate de sodium, chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

15 comprimés effervescents en pilulier (Polypropylène) fermé par un bouchon (Polyéthylène) contenant un dessicant (gel de silice).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 361 800-2: 15 comprimés effervescents en pilulier (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.