RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/08/2007

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FENOFIBRATE ZYDUS 300 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fénofibrate .................................................................................................................................. 300,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

RESERVE A L´ADULTE:

Hypercholestérolémies (type IIa) et hypertriglycéridémies endogènes de l´adulte isolées (type IV) ou associées (type II b et III):

· lorsqu´un régime adapté et assidu s´est avéré insuffisant,

· lorsque la cholestérolémie après régime reste élevée et/ou qu´il existe des facteurs de risque associés.

La poursuite du régime est toujours indispensable.

A l´heure actuelle, nous ne disposons pas d´essais contrôlés à long terme montrant l´efficacité du fénofibrate dans la prévention primaire ou secondaire des complications de l´athérosclérose.

4.2. Posologie et mode d´administration

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l´efficacité doit être surveillée périodiquement.

· Les gélules de FENOFIBRATE ALPHARMA 300 mg ne devront être employées que chez les patients nécessitant 300 mg de fénofibrate par jour, à raison d´une gélule par jour au cours de l´un des principaux repas.

· Lorsque le taux de cholestérol est normalisé, on peut conseiller une posologie de 200 mg de fénofibrate par jour, en utilisant alors un fénofibrate dosé à 100 mg à raison de 2 gélules par jour.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes:

· insuffisance hépatique,

· insuffisance rénale (voir rubrique 4.4),

· en association avec un autre fibrate (voir rubrique 4.5),

· réactions connues de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou une substance de structure apparentée et en particulier le kétoprofène,

· chez l´enfant.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les inhibiteurs de l´HMGCoA réductase (voir rubrique 4.5) ainsi que pendant l´allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde

· des atteintes musculaires, y compris d´exceptionnels cas de rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les fibrates. Elles peuvent survenir avec une plus grande fréquence en cas d´hypoalbuminémie.

· Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse et /ou une élévation importante de la CPK d´origine musculaire (taux supérieur à 5 fois la normale); dans ces conditions le traitement doit être arrêté.

· En outre, le risque d´atteinte musculaire peut être majoré en cas d´association avec un inhibiteur de l´HMG-CoA réductase (voir rubrique 4.5).

· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Précautions d´emploi

· si après une période d´administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n´est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés,

· des augmentations des transaminases ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades.

Dans l´état actuel des connaissances, elles paraissent justifier:

· un contrôle systématique des transaminases tous les trois mois pendant les 12 premiers mois de traitement,

· un arrêt de traitement en cas d´augmentation des ASAT et des ALAT à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale,

· en cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, une surveillance accrue du taux de prothrombine, exprimé par l´INR s´impose (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations contre-indiquées

+ Autres fibrates:

Risque majoré d´effets indésirables à type de rhabdomyolyse et d´antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules.

Associations déconseillées

+ Inhibiteurs de l´HMG CoA réductase:

Risque majoré d´effets indésirables à type de rhabdomyolyse.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants oraux:

Augmentation de l´effet de l´anticoagulant oral et du risque hémorragique (déplacement de ses liaison aux protéines plasmatiques). Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l´INR. Adaptation de la posologie de l´anticoagulant oral pendant le traitement par fénofibrate et 8 jours après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

· Les résultats des études réalisées chez l´animal n´ont pas mis en évidence d´effet tératogène.

· En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n´est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi des grossesses exposées au fénofibrate est insuffisant pour exclure tout risque.

· Il n´y a pas d´indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l´exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/l) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.

Allaitement

Il n´existe pas d´informations sur le passage du fénofibrate dans le lait maternel. La prescription est en conséquence déconseillée.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Des cas d´atteintes musculaires (myalgies diffuses, sensibilité douloureuse, faiblesse), ainsi que des cas exceptionnels de rhabdomyolyse, parfois sévères, ont été rapportés, comme avec les autres fibrates. Ils sont le plus souvent réversibles à l´arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

· D´autres effets indésirables peu fréquents et d´intensité modérée, ont aussi été rapportés:

o troubles digestifs, gastriques ou intestinaux à type de dyspepsie,

o élévation des transaminases (voir rubrique 4.4).

· Des réactions cutanées telles que éruptions, prurit, urticaire ou des réactions de photosensibilité ont été rarement rapportées. Dans certains cas, même après plusieurs mois d´utilisation sans complication, une photosensibilisation cutanée peut apparaître avec érythème, papules, vésicules ou éruptions eczématiformes débutant au niveau des zones exposées au soleil ou à la lumière UV artificielle (lampes à UV).

· On ne dispose pas actuellement d´études contrôlées pour apprécier d´une façon générale les effets indésirables à long terme et plus particulièrement le risque de lithiase biliaire.

4.9. Surdosage

Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

HYPOLIPIDEMIANT / INHIBITEUR DE LA SYNTHESE DU CHOLESTEROL ET DES TRIGLYCERIDES / FIBRATE.

(C10AB05: système cardiovasculaire).

Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.

· La réduction de la cholestérolémie est due à l´abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.

· La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l´on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante.
De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d´athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.

· Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.

· Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l´uricémie de l´ordre de 25 %.

· Sous fénofibrate, l´augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.

· Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l´animal, puis chez l´homme au cours d´une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l´agrégation à l´ADP, à l´acide arachidonique et à l´épinéphrine.

Chez le rat: traité par fénofibrate, on observe une inhibition de 80% de l´activité de la HMG- CoA réductase microsomiale hépatique. Ce phénomène peut contribuer au mécanisme d´action du fénofibrate.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le produit inchangé n´est pas retrouvé au niveau plasmatique. Le métabolite majeur plasmatique est l´acide fénofibrique.

La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l´ingestion du médicament. La concentration plasmatique moyenne est de l´ordre de 15 µg/ml pour une posologie de 300 mg par jour. Chez le même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.

L´acide fénofibrique est fortement lié à l´albumine plasmatique et peut déplacer les antivitamines K des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant (voir rubrique 4.5).

La demi-vie plasmatique d´élimination de l´acide fénofibrique est de l´ordre de 20 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Composition de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), jaune de quinoléine (E104).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

30 ou 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC, Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZYDUS FRANCE

25, rue des Peupliers

ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d´Activités des Peupliers

92000 Nanterre

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 354 404-8: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC, Aluminium).

· 371 974-3: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC, Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II