RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 05/04/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MENOPUR 600 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, 1 ml de Ménotropine* correspond à :

- activité folliculo-stimulante (FSH)........................................................................................................ 600 UI

- activité lutéinisante** (LH).................................................................................................................. 600 UI

Un flacon de poudre contient 600 UI ou 1200 UI.

L’activité spécifique in vivo de la Ménotropine est égale ou supérieure à 2000 UI de FSH et 2000 UI de LH par mg de protéine.

* Gonadotrophine post ménopausique humaine (hMG)

** L´activité lutéinisante LH de la ménotropine, produit d´extraction urinaire, provient essentiellement de l’hormone Gonadotrophine Chorionique Humaine (hCG) naturellement présente dans les urines post-ménopausales

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Menopur est indiqué dans le traitement de l’infertilité dans les situations cliniques suivantes :

Chez la femme:

· Anovulation, y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), chez les femmes qui n´ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène.

· Stimulation du développement folliculaire chez les femmes présentant un hypogonadisme hypogonadotrope ;

· Stimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre des programmes d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP) [par exemple, fécondation in vitro avec transfert d’embryon (FIVETE), transfert intratubaire de gamètes (GIFT), injection intracytoplasmique de spermatozoïde (ICSI.];

Chez l´homme:

En association avec l´hCG, traitement de la stérilité par déficience de la spermatogenèse, en particulier en cas d´hypogonadisme hypogonadotrope.

4.2. Posologie et mode d´administration

Tout traitement par Menopur doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du traitement des troubles de la fertilité.

Posologie :

Il existe de grandes variations inter-individuelles dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible de définir un schéma posologique unique. La posologie sera donc ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne attendue.

Menopur peut être administré seul ou en association avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH. Les recommandations sur la posologie et la durée de traitement peuvent varier en fonction du protocole de traitement choisi.

Posologie chez la femme :

· Patientes anovulatoires (y compris le Syndrome des ovaires polykystiques)

L’objectif du traitement par MENOPUR est de développer un seul follicule de De Graaf à partir duquel l´ovule sera libéré après administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

Le traitement par MENOPUR doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.

La dose initiale recommandée de MENOPUR est de 75 à 150 UI par jour et celle-ci doit être maintenue pendant au moins sept jours. La dose suivante doit être adaptée à la réponse individuelle de chaque patiente, basée sur la surveillance clinique (y compris l´échographie ovarienne seule ou en association avec la mesure des concentrations d´estradiol), L’adaptation de la dose ne doit pas être faite plus fréquemment que tous les 7 jours.

Il est recommandé d’augmenter la dose par palier de 37,5 UI sans dépasser 75 UI. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 225 UI.

En l’absence de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être arrêté, et la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus élevée que celle du cycle arrêté.

Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d´hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de MENOPUR. On recommandera alors à la patiente d´avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d´hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.

Si une réponse excessive est obtenue avec MENOPUR, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4) ; la patiente devra utiliser une méthode barrière de contraception ou ne pas avoir de rapport sexuel jusqu’au début du cycle menstruel suivant.

· Patientes entreprenant une stimulation ovarienne contrôlée en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple dans le cadre des programmes d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)

Dans un protocole de désensibilisation avec un agoniste de la GnRH, on commence le traitement par Menopur environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste.

Dans un protocole de désensibilisation avec un antagoniste de la GnRH, on commence le traitement par Menopur à J2 ou J3 du cycle menstruel.

La dose initiale recommandée de Menopur est de 150-225 UI par jour, pendant au moins les 5 premiers jours du traitement.

La dose suivante doit être adaptée à la réponse individuelle de chaque patiente, basée sur la surveillance clinique (y compris l´échographie ovarienne seule ou en association avec la mesure des concentrations d´estradiol), et ne doit pas dépasser 150 UI à chaque ajustement. La posologie quotidienne maximum ne doit pas dépasser 450 UI par jour ; dans la plupart des cas, on ne recommande pas de traiter au-delà de 20 jours.

Quand un nombre satisfaisant de follicules a atteint la taille adéquate, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d´hCG devra être administrée pour induire la maturation folliculaire finale, en vue de la ponction folliculaire destinée à recueillir les ovocytes. Une surveillance étroite des patientes doit être mise en place pendant au moins 2 semaines après l’administration d’hCG.

Si une réponse excessive est obtenue avec Menopur, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4) ; la patiente devra utiliser une méthode barrière de contraception ou ne pas avoir de rapport sexuel jusqu’au début du cycle menstruel suivant.

Posologie chez l´homme:

En général, 75 UI à 150 UI, 2 à 3 fois par semaine pendant 90 jours, associées à l´injection de gonadotrophine chorionique (hCG).

Populations particulières

Insuffisance rénale ou hépatique

Les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été inclus dans les essais cliniques.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de MENOPUR dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Voie sous-cutanée.

Après mise en solution de la poudre dans le solvant fourni, la solution est destinée à des injections répétées et peut être conservée jusqu’à 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

Une agitation vigoureuse est déconseillée. La solution obtenue doit être limpide. Après reconstitution, tout contenu de flacon qui présenterait un trouble ou des particules sera jeté.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Dans les deux sexes :

· hypersensibilité connue à l´un des constituants,

· tumeurs hypothalamo-hypophysaires.

Chez la femme :

· tumeurs ovariennes,

· cancer du sein,

· hémorragies génitales d´étiologie inconnue.

Chez l´homme :

· tumeurs testiculaires,

· stérilité d´origine mécanique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Ce médicament doit être utilisé sous contrôle médical et biologique strict.

Avant le traitement, un bilan sera réalisé afin d´exclure des anomalies anatomiques des organes génitaux incompatibles avec une grossesse, une insuffisance ovarienne primitive ou de dépister d´éventuels troubles hormonaux associés (thyroïdiens, surrénaliens, hypophysaires (hyperprolactinémie) ou hypothalamiques, un diabète...).

Ce médicament n´est pas justifié dans le traitement des aménorrhées lorsqu´une grossesse n´est pas souhaitée.

Durant le traitement, chez la femme, surveillance par :

· dosages plasmatiques d´estradiol lors de traitement d´induction de l´ovulation par la séquence hMG + hCG,

· échographies ovariennes.

En cas d´hyperstimulation ovarienne, le traitement doit être immédiatement interrompu.

L´injection d´hCG ne doit pas être faite si le taux d´estradiol plasmatique est trop élevé.

Il a été rapporté dans la littérature que des médicaments utilisés dans le traitement de l´infertilité pourraient augmenter le risque de survenue de cancer de l´ovaire. Toutefois, cette éventualité repose actuellement sur des bases épidémiologiques insuffisantes.

Le risque de transmission d´agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l´urine humaine.

Ce risque est cependant limité par le procédé d´extraction/purification qui inclut des étapes d´élimination et/ou d´inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les Herpèsvirus et les Papillomavirus.

Aucun cas de contamination virale associée à l´administration de gonadotrophine extraite de l´urine humaine n´a été rapporté

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Ce produit n´a pas d´indication pendant la grossesse et l´allaitement

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Chez la femme : accidents d´hyperstimulation ovarienne avec augmentation de la taille des ovaires, prise de poids, douleurs abdominales, nausées et vomissements, élévation trop importante du taux d´estradiol plasmatique en rapport avec des kystes ovariens bilatéraux; en conséquence, possibilité de rupture de kyste ovarien, de fuite liquidienne extravasculaire avec œdèmes interstitiels, éventuellement ascite, hydrothorax, hémoconcentration, hyperaldostéronisme secondaire et hypercoagulabilité.

Les grossesses multiples sont assez fréquentes (30% environ).

· Des accidents thromboemboliques veineux sont exceptionnellement décrits. Ils surviennent essentiellement dans les cas d´hyperstimulation ovarienne.

· Intolérance locale au point d´injection, rashs cutanés généralisés de type allergique voire choc anaphylactique sont possibles.

4.9. Surdosage

Accidents d´hyperstimulation ovarienne.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

GONADOTROPHINES MENOPAUSIQUES, Code ATC: G03GA02.

(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)

Association d´hormones folliculo-stimulante et lutéinisante nécessaires à la maturation normale des gamètes et à la production hormonale ovarienne et testiculaire. L´activité FSH est prédominante. Il n´y a aucune formation d´anticorps en raison de l´origine humaine des hMG.

Chez la femme : administré en première phase du cycle, ce traitement induit la croissance et la maturation folliculaire.

Chez l´homme : ce traitement induit la spermatogenèse en cas de déficit en gonadotrophines FSH.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

FSH et LH sont des glycoprotéines hydrosolubles. Leur durée d´action n´est pas connue.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez le lapin, deux études de tolérance locale n’ont pas révélé d’autres effets que ceux liés à une administration par voie sous cutanée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : lactose monohydraté, polysorbate 20, phosphate disodique heptahydraté, acide phosphorique (concentré).

Solvant : métacrésol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution, le produit peut être conservé pendant une période maximale de 28 jours, à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

Poudre (600 UI) en flacon (verre) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre) + une aiguille pour la reconstitution + 9 compresses imbibées d’alcool + 9 seringues pour injection munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH. Boîte de 1.

Poudre (1200 UI) en flacon (verre) + 2 x 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre) + une aiguille pour la reconstitution + 18 compresses imbibées d’alcool + 18 seringues pour injection munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH. Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

MENOPUR doit, avant utilisation, être reconstitué avec le solvant en seringue préremplie fourni dans la boîte.

Préalablement à la préparation de la solution à injecter, les recommandations suivantes doivent être scrupuleusement respectées :

- Préparer une surface de travail propre et se laver les mains

- Placer tous les accessoires au même endroit, sur la surface propre

Flacon de 600 UI

Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecter la surface en caoutchouc avec une compresse imbibée d’alcool. Fixer l’aiguille de reconstitution à la seringue de solvant préremplie puis piquer à travers le bouchon du flacon de poudre. Injecter lentement la totalité du solvant contre la paroi du flacon; ne pas injecter directement sur la poudre. Enlever la seringue.

Flacon de 1200 UI

Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecter la surface en caoutchouc avec une compresse imbibée d’alcool. Fixer l’aiguille de reconstitution à l’une des deux seringues de solvant pré-remplies puis piquer à travers le bouchon du flacon de poudre. Injecter lentement la totalité du solvant contre la paroi du flacon; ne pas injecter directement sur la poudre. Détacher la seringue de l’aiguille par un mouvement rotatif et laisser l’aiguille en place, piquée dans le bouchon du flacon. Retirer le capuchon protecteur de la seconde seringue de solvant pré-remplie et la fixer à l’aiguille de reconstitution laissée en place dans le bouchon du flacon. Injecter lentement la totalité du solvant contre la paroi du flacon Enlever la seringue et l’aiguille de reconstitution.

La dissolution de la poudre doit être rapide et la solution formée doit être limpide; dans le cas contraire, tourner doucement le flacon jusqu’à ce la solution devienne limpide ; une agitation vigoureuse est déconseillée.

Les seringues destinées à l’administration du produit sont graduées en unités FSH/LH, graduations allant de 37,5 à 600 UI ; elles sont fournies dans le conditionnement de MENOPUR.

Prélever à l’aide de l’une de ces seringues la quantité requise de solution reconstituée, selon la posologie prescrite, et l’injecter immédiatement ; chaque ml de solution reconstituée contient 600 UI de FSH et 600 UI de LH. Les seringues destinées à l’administration sont à usage unique.

Chaque flacon de MENOPUR reconstitué doit être destiné à un seul patient.

La solution reconstituée ne doit pas être injectée si elle contient des particules ou si elle n’est pas limpide.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING S.A.S.

7, rue Jean-Baptiste Clément

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 273 909-2 ou 34009 273 909 2 0 : poudre (600 UI) en flacon (verre) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre) + une aiguille pour la reconstitution + 9 compresses imbibées d’alcool + 9 seringues pour injection munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH. Boîte de 1.

· poudre (1200 UI) en flacon (verre) + 2 x 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre) + une aiguille pour la reconstitution + 18 compresses imbibées d’alcool + 18 seringues pour injection munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH. Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Sans objet.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Sans objet.

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie, et/ou gynécologie-obstétrique, et/ou en endocrinologie et métabolisme ou en urologie.