- Das Arzneimittel ist ein Arzneimittel aus der Stoffgruppe der sog. Barbiturate und wird zur Behandlung von epileptischen Anfallserkrankungen angewendet.

- Es wird angewendet bei:

• epileptischen Anfällen, besonders Grand-mal-Anfällen
• fokalen Anfällen (Jackson-Anfälle, Adversivkrämpfe, psychomotorische Anfälle u. a.)
• myoklonischen Anfällen des Jugendalters (Impulsiv-petit-mal).

- Nehmen Sie das Arzneimittel immer genau nach der Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.

- Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
Die Therapie mit dem Arzneimittel wird einschleichend bis zur optimal wirksamen Dosis aufgebaut. Es empfiehlt sich, mit Tagesdosen von ¼-½ Tablette (60-125 mg Primidon) zu beginnen und individuell die Dosis in Schritten von jeweils ½ Tablette Mylepsinum zu erhöhen.

Kinder 2-5 Jahre*:

• 1.-3. Tag: morgens -; abends ¼
• 4.-7. Tag: morgens -; abends ½
• 2. Woche: morgens ¼; abends ½
• 3. Woche: morgens ½; abends 1
• ab 4. Woche: morgens 1; abends 1
• durchschnittl. Erhaltungsdosis: 2-3 Tabletten (500-750 mg)

Kinder 6-9 Jahre:

• 1.-3. Tag: morgens ¼; abends ¼
• 4.-7. Tag: morgens ¼; abends ½
• 2. Woche: morgens ½; abends 1
• 3. Woche: morgens 1; abends 1
• ab 4. Woche: morgens 1; abends 2
• durchschnittl. Erhaltungsdosis: 3-4 Tabletten (750-1000 mg)

Kinder über 9 Jahre und Erwachsene:

• 1.-3. Tag: morgens ¼; abends ¼
• 4.-7. Tag: morgens ½; abends ½
• 2. Woche: morgens 1; abends 1
• 3. Woche: morgens 1 ½; abends 1 ½
• ab 4. Woche: morgens 1 ½; abends 1 ½
• durchschnittl. Erhaltungsdosis: 3-6 Tabletten (750-1500 mg)

* Säuglinge und Kleinkinder sollten gegebenenfalls mit geeigneteren Darreichungsformen behandelt werden.

- Je nach Anfallhäufigkeit oder Verträglichkeit kann, abweichend von diesem Schema, die Anfangsdosis erhöht bzw. die Anbehandlungszeit verkürzt oder verlängert werden.

- Bei einigen Patienten kann es ratsam sein, dann eine höhere Dosis zu geben, wenn die Anfallhäufigkeit am größten ist, z. B. sollte bei vorwiegend nächtlichen Anfällen die höhere oder sogar die gesamte Dosis abends eingenommen werden. Auch bei Anfällen, die mit bestimmten Ereignissen einhergehen, z. B. mit der Regelblutung, kann es ratsam sein, die Dosis zu der entsprechenden Zeit zu erhöhen.

- Wenn die Behandlung mit einem anderen Antikonvulsivum allein nicht ausreicht oder ein anderes Arzneimittel durch Mylepsinum ersetzt werden soll, z. B. wegen störender Nebenwirkungen, erhalten die Patienten in den ersten 3 Tagen abends ½-1 Tablette (entsprechend 125-250 mg Primidon) zu der bereits bestehenden Behandlung. In Abständen von 3 Tagen kann um die gleiche Menge gesteigert werden, bis etwa die Hälfte der als notwendig angesehenen Gesamtdosis erreicht ist. Dann kann innerhalb von 2 Wochen die bisherige Behandlung schrittweise abgebaut und die Steigerung der Dosis fortgesetzt werden. Wird das zuvor verabreichte Arzneimittel zu schnell abgesetzt, kann eine Reihe epileptischer Anfälle (Status epilepticus) ausgelöst werden. Wenn die vorherige Behandlung vor allem aus Barbituraten bestand, sollten jedoch das Absetzen der Barbiturate und der Ersatz durch das Arzneimittel rascher erfolgen, da die übermäßige Benommenheit des Patienten die Festlegung der bestwirksamen Dosis erschweren kann.

- Bei schlechtem Allgemeinzustand, eingeschränkter Leber- oder Atemfunktion und bei älteren Patienten kann die Reduzierung der Dosis erforderlich sein.

- Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Dosis unter Kontrolle der Plasmakonzentration entsprechend dem Serumkreatininspiegel zu verringern. Bei Werten über 8,0 mg % sollte nicht mehr als 1 Tablette (entsprechend 250 mg Primidon) gegeben werden.

- Die Dauer der Anwendung und die Höhe der Dosis sind individuell verschieden und werden von Ihrem Arzt festgelegt.

- Die antiepileptische Therapie ist grundsätzlich eine Langzeittherapie. Über die Einstellung, Behandlungsdauer und das Absetzen sollte im Einzelfall ein Facharzt (Neurologe, Neuropädiater) entscheiden. Im Allgemeinen sind eine Dosisreduktion und ein Absetzen der Medikation frühestens nach 2- bis 3-jähriger Anfallsfreiheit zu erwägen. Das Absetzen muss in schrittweiser Dosisreduktion über 1-2 Jahre erfolgen, Kinder können der Dosis pro kg Körpergewicht entwachsen, anstelle einer altersgemäßen Dosisanpassung, wobei sich der EEG-Befund nicht verschlechtern sollte.

- Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung des Arzneimittels zu stark oder zu schwach ist.

- Wenn Sie eine größere Menge des Arzneimittels eingenommen haben als Sie sollten treten je nach Ausmaß der Überdosierung Schläfrigkeit am Tage, Schwindelgefühl, Störungen der Bewegungskoordination (Ataxie), Beeinträchtigung der Nieren- und Atemfunktion, Teilnahmslosigkeit, erniedrigte Körpertemperatur, verringerter Sauerstoffgehalt im Blut, drohendes Kreislaufversagen, Bewusstlosigkeit und Koma auf. Alkohol und andere zentraldämpfende Arzneimittel können diese Symptome verstärken. Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, damit er über den Schweregrad und ggf. erforderliche Maßnahmen entscheiden kann.

- Keinesfalls darf die vergessene Dosis durch die Einnahme der doppelten Menge ausgeglichen werden. Dies kann zum verstärkten Auftreten der unter „Nebenwirkungen" beschriebenen Erscheinungen führen. Bitte nehmen Sie zum nächsten vorgesehenen Zeitpunkt die verordnete Dosis ein wie es der Arzt vorgeschrieben hat.

- Sollten Sie die Behandlung unterbrechen wollen, besprechen Sie dies vorher mit Ihrem Arzt. Beenden Sie nicht eigenmächtig ohne ärztliche Beratung die medikamentöse Behandlung. Sie können damit den Therapieerfolg gefährden und erneut epileptische Anfälle auslösen.

- Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

- Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

- Primidon und sein Abbauprodukt Phenobarbital beeinflussen sehr stark die Stoffwechselenzyme (hepatische mikrosomale Enzyme). Als Folge davon kann es zum beschleunigten Abbau verschiedener vom Körper gebildeter und auch von außen zugeführter Substanzen kommen. Daneben sind aber auch Hemmwirkungen von Primidon auf den Abbau verschiedener Medikamente sowie Beeinflussungen des Primidonabbaus durch andere Arzneimittel bekannt.

- Folgende Wechselwirkungen sind zu beachten:
Mit Antiepileptika:

• Bei gleichzeitiger Gabe des Arzneimittels mit Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital kann der Phenobarbitalplasmaspiegel auf Grund eines beschleunigten Abbaus des Primidons zu Phenobarbital erhöht werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Valproinsäure kann durch die Erhöhung des Phenobarbitalplasmaspiegels zu starker Müdigkeit bis hin zum Koma führen, ggf. muss die Dosis reduziert werden.
• Das Arzneimittel kann bei langfristiger Einnahme den Stoffwechsel folgender Antiepileptika beschleunigen und deren Konzentration erniedrigen: Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Clonazepam, Diazepam, Valproinsäure, Lamotrigin, Tiagabin. In Einzelfällen werden aber auch Hemmungen des Abbaus beschrieben.

Mit Psychopharmaka, Hypnotika, Alkohol:

• Die zentraldämpfende Wirkung von Psychopharmaka, Schlafmitteln (Hypnotika) und Alkohol kann durch das Arzneimittel verstärkt werden; andererseits kann die Wirkung einiger Psychopharmaka durch beschleunigten Abbau vermindert werden.

MAO-Hemmer (Mittel gegen Depressionen):

• Bei gleichzeitiger Einnahme von MAO-Hemmern mit dem Arzneimittel kann die Wirkung des Arzneimittels verstärkt werden. Das epileptische Anfallsmuster kann sich ändern und eine Dosisanpassung des Arzneimittels erforderlich werden.

Mit Medikamenten zur Blutgerinnungshemmung (Antikoagulanzien), Digitoxin (Mittel zur Behandlung der Herzleistungsschwäche):

• Die Wirkung dieser Medikamente kann durch das Arzneimittel vermindert werden. Deshalb ist eine Änderung der Arzneimittel-Dosis, vor allem eine Reduzierung, mit Vorsicht vorzunehmen und es muss ggf. eine entsprechende Dosisänderung dieser Medikamente erfolgen.

Mit Griseofulvin (Mittel gegen Pilzerkrankungen), Doxycyclin (Antibiotikum), Chloramphenicol (Antibiotikum), Zytostatika (Mittel zur Hemmung des Krebswachstums):

• Die Wirkung dieser Arzneimittel kann durch beschleunigten Abbau vermindert werden.

Mit Isoniazid (Mittel zur Tuberkulosebehandlung):

• Dieses Arzneimittel kann den Abbau des Arzneimittels hemmen. Symptome einer Vergiftung können auftreten.

Mit Rifampicin (Mittel zur Tuberkulosebehandlung):

• Die Wirkung des Arzneimittels wird durch gleichzeitige Gabe von Rifampicin abgeschwächt, eine Dosiserhöhung kann erforderlich werden.

Mit Levothyroxin, Metronidazol:

• Bei gleichzeitiger Einnahme mit dem Arzneimittel kann die Wirkung auf Grund eines beschleunigten Abbaus dieser Arzneimittel vermindert sein. Eine Dosisanpassung kann erforderlich werden.

Mit Vitamin D:

• Obwohl eine Rachitis (Vitamin D-Mangel-Erkrankung) selten ist, kann eine Vitamin D-Gabe zur Vorbeugung einer Knochenerweichung auf Grund einer Langzeitbehandlung notwendig werden.
• Die Wirkung von Vitamin D kann auf Grund eines durch gleichzeitige Einnahme des Arzneimittels beschleunigten Abbaus gemindert werden.

Mit Folsäure, Calciumfolinat:

• Während einer antikonvulsiven Behandlung kann der Folsäurebedarf erhöht sein. Hohe Dosen an Folsäure können die Wirkung des Arzneimittels abschwächen und damit, vor allem bei Kindern, zu einer Zunahme der Anfallshäufigkeit führen.

Mit Xanthinen (z. B. Aminophyllin, Coffein, Theophyllin):

• Ein beschleunigter Abbau dieser Arzneimittel bei gleichzeitiger Einnahme des Arzneimittels kann zu einer Abnahme der Wirksamkeit der genannten Arzneimittel führen.

Mit Steroidhormonen, hormonalen Kontrazeptiva („Pille"):

• Steroidhormone können beschleunigt ausgeschieden werden. Die Zuverlässigkeit der Wirkung der „Pille" kann eingeschränkt werden. Vor allem beim Auftreten von Zwischenblutungen wird empfohlen, einen zusätzlichen Schutz zur Empfängnisverhütung zu verwenden, ggf. auch eine „Pille" mit höherem Hormongehalt zu wählen.

- Wie alle Arzneimittel kann das Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zu Grunde gelegt:

• sehr häufig: mehr als 1 Behandelter von 10
• häufig: 1 bis 10 Behandelte von 100
• gelegentlich: 1 bis 10 Behandelte von 1000
• selten: 1 bis 10 Behandelte von 10 000
• sehr selten: weniger als 1 Behandelter von 10 000
• nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Mögliche Nebenwirkungen
- Störungen des Blut- und Lymphsystems

• Häufig kommt es zu einer megaloplastischen Anämie, die bei Gabe von Folsäure oder Vitamin B12 rückläufig ist. Selten treten Störungen des Blutbildes wie verminderte Zahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenien) oder der Blutplättchen (Thrombozytopenien) auf.
• Ein Fall einer hochgradigen Verminderung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Agranulozytose) wurde berichtet.

- Autoimmunerkrankungen

• Das Auftreten eines systemischen Lupus erythematodes wurde beschrieben.

- Endokrine Störungen

• Häufig werden Veränderungen im Schilddrüsenhormonsystem mit einer Erniedrigung der gesamten und der freien Thyroxinkonzentration (T4 und FT4) beobachtet. Die Schilddrüsenfunktion selbst bleibt unverändert.

- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

• Häufig kommt es zu Veränderungen im Kalzium- und Vitamin D-Stoffwechsel wie erniedrigter Kalziumkonzentration im Blut (Hypokalzämie) oder einer Erhöhung der alkalischen Phosphatase (Leberenzym), gelegentlich werden auch schwere Veränderungen wie Knochenwachstumsstörungen (metaphysäre Osteodystrophien), Knochenschwund (generalisierte Osteoporosen) oder eine sog. „Rachitis antiepileptica" (Vitamin D-Mangelerkrankung durch Einnahme von Arzneimitteln zur Behandlung von Krampfanfällen) beobachtet. In solchen Fällen, ebenso bei bestimmten Risikopatienten, z. B. Kindern oder Schwangeren, wird die Gabe von Vitamin D empfohlen.
• Sehr selten wird durch Primidon eine Porphyrie ausgelöst.

- Psychische Störungen

• Sehr häufig kann sich zu Beginn der Therapie auch eine Teilnahmslosigkeit zeigen. Vor allem bei Kindern können Störungen des emotionalen Verhaltens im Sinne einer vermehrten Reizbarkeit und Verstimmung vorkommen. Kinder und ältere Leute zeigen nach Arzneimittel-Gabe manchmal paradoxe Reaktionen mit Unruhe- und Erregungszuständen. Alle diese Erscheinungen sind meist leichter Natur. Sie bilden sich in der Regel auch bei fortgesetzter Therapie innerhalb weniger Tage vollständig zurück und lassen sich durch die empfohlene einschleichende Dosierung vielfach vermeiden.
• Nystagmus, Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen, Wesensänderungen und psychische Reaktionen wurden nach der Arzneimittel-Gabe beschrieben.

- Störungen des Nervensystems

• Zu Behandlungsbeginn treten sehr häufig und meist bei zu hoher Ausgangsdosis Schwindel, Müdigkeit (Somnolenz) und Störungen der Bewegungskoordination (Ataxie) auf. Diese Nebenwirkungen sind meist leichter Natur. Sie können bei einschleichender Therapie vermieden werden und bilden sich in der Regel bei fortgesetzter Therapie innerhalb weniger Tage vollständig zurück.
• Einzelfälle einer Augenmuskellähmung (Ophtalmoplegia externa) und Entzündung der Rückenmarksnerven (Polyradikulitis) wurde nach Arzneimittel-Gabe beschrieben.

- Augenleiden

• Sehr häufig können Sehstörungen (Akkommodationsstörungen) sowie das Sehen von Doppelbildern vorkommen. Die Nebenwirkungen sind meist gering ausgeprägt und bilden sich bei fortgesetzter Behandlung innerhalb weniger Tage vollständig zurück.

- Magen-Darm-Beschwerden

• Sehr häufig und meist bei zu hoher Ausgangsdosis kommt es zu Übelkeit und Erbrechen.

- Funktionsstörungen der Leber und der Galle

• Häufig kann als Folge der enzyminduzierenden Wirkung von Primidon die Serumkonzentration der -Glutamyltransferase (-GT) und der alkalischen Phosphatase (AP) erhöht sein. Diese Veränderungen gelten, solange die Transaminasen (GOT und GPT) nicht erhöht sind, nicht als Zeichen einer Leberschädigung. Sie erfordern keine Änderung der Therapie.

- Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• Häufig wird ein fleckiger Hautausschlag (makulopapulöses Exanthem) - fast ausnahmslos ohne allergische Allgemeinerscheinungen - beobachtet. Es sind aber auch vereinzelt schwere Hautveränderungen nach Arzneimittel-Gabe aufgetreten wie ein Fall von Dermatitis bullosa, Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom und Dermatitis exfoliativa.

- Funktionsstörungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

• Gelegentlich treten intermittierende, d. h. in Abständen, durch das Arzneimittel ausgelöste Schulterbeschwerden auf. In sehr seltenen Fällen kann eine Beugekontraktur der Finger (Dupuytren'sche Kontraktur) auftreten.

- Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust

• Impotenz und verminderte Libido wurden beschrieben.

- Allgemeine Störungen

• Während der Behandlung treten sehr häufig Müdigkeit und in 20 % der behandelten Fälle Gleichgewichtsstörungen auf, gewöhnlich bei Plasmakonzentrationen von über 8 mg Primidon/l.
• Appetitlosigkeit bis hin zur Magersucht (Anorexie) wurde beschrieben.

- Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht angegeben sind.

- Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden

• wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Primidon oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind
• bei akuter Vergiftung mit zentraldämpfend wirksamen Pharmaka (z. B. Schlafmittel, Schmerzmittel, Psychopharmaka) sowie Alkohol
• bei akuter hepatischer Porphyrie (Stoffwechselerkrankungen, die mit einer verminderten Produktion von rotem Blutfarbstoff einhergehen)
• bei schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen
• bei schwerem Herzmuskelschaden.

- Frauen mit Kinderwunsch oder Frauen, bei denen eine Schwangerschaft nicht sicher verhütet werden kann sowie Patientinnen mit bereits bestehender Schwangerschaft sollten sich unbedingt von ihrem Arzt beraten lassen.

- Das Arzneimittel darf während der Schwangerschaft nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verordnet werden.

-Kinder von Epileptikerinnen weisen häufiger körperliche Fehlbildungen auf als Kinder gesunder Frauen. Die antiepileptische Therapie könnte hierfür mitverantwortlich sein. Daher ist das Risiko einer körperlichen Veränderung des ungeborenen Kindes gegen das Risiko für Mutter und Kind, das sich durch Nichtbehandlung ergibt, abzuwägen.
Die Dosierung sollte zwischen dem 20. und 40. Schwangerschaftstag so niedrig wie möglich gehalten werden. Eine Kombination mit anderen Antiepileptika sollte möglichst vermieden werden.

- Zur Vermeidung von Blutgerinnungsstörungen wird empfohlen, im letzten Schwangerschaftsmonat Vitamin-K1-Tabletten einzunehmen und dem Neugeborenen Vitamin K1 zu verabreichen.

- Der Wirkstoff Primidon geht in die Muttermilch über. Die Konzentrationen liegen im Mittel bei 75 % der mütterlichen Plasmakonzentration. Bei der höheren Empfindlichkeit des kindlichen Organismus kann die mit der Muttermilch aufgenommene Menge Primidon zu Müdigkeit (Somnolenz) beim Säugling führen. Eine über lange Zeit durchgeführte Medikation der Mutter kann zu Abhängigkeit des Neugeborenen führen. Im Fall eines plötzlichen Abstillens bedarf der Säugling einer besonderen Überwachung.

- Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

- Die Tabletten sind teilbar und werden während oder nach den Mahlzeiten mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. ein Glas Wasser) eingenommen. Die Gesamttagesdosis wird üblicherweise in 2-3 Einzeldosen aufgeteilt. Bitte nehmen Sie die Tabletten nicht im Liegen ein.

- Besondere Vorsicht bei der Einnahme des Arzneimittels ist erforderlich

• bei schlechtem Allgemeinzustand, eingeschränkter Nierenfunktion sowie eingeschränkter Leber- oder Atemfunktion.

- Regelmäßige Kontrolluntersuchungen des Blutbildes und der Leberenzymaktivitäten sind insbesondere in der Anfangsphase und bei Langzeittherapie angezeigt.

- Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte die einzunehmende Dosis entsprechend dem Serumkreatininspiegel unter Serumspiegelkontrolle verringert werden.

- Primidon, der Wirkstoff des Arzneimittels, hat eine starke zentralnervös dämpfende Wirkung und wird teilweise zu Phenobarbital verstoffwechselt. Die Einnahme des Arzneimittels über einen längeren Zeitraum kann zu Gewöhnung oder Abhängigkeit führen, bei abrupter Beendigung der Behandlung kann es zu Entzugserscheinungen kommen.

- Kinder: Kinder erhalten niedrigere Dosen.

- Ältere Menschen: Bei älteren Patienten kann eine Reduzierung der Dosis erforderlich sein.

- Zu Beginn einer Behandlung mit dem Arzneimittel, bei höherer Dosierung und/oder gleichzeitiger Anwendung anderer, ebenfalls im Zentralnervensystem wirkender Arzneimittel sowie Alkohol, kann das Reaktionsvermögen so weit verändert sein, dass - unabhängig von der Auswirkung des zu behandelnden Grundleidens - die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dadurch können beträchtliche Risiken für Arbeits- und Verkehrsunfälle entstehen. Daher sollten das Führen von Kraftfahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz, zumindest jedoch während der ersten Tage der Behandlung, unterbleiben. Arbeiten Sie nicht ohne sicheren Halt. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall Ihr behandelnder Arzt unter Berücksichtigung Ihrer individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

- Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.