RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE ZENTIVA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de tamsulosine .............................................................................................................. 0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule orange/vert olive contenant des microgranules de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des troubles urinaires du bas appareil (TUBA) en rapport avec l´hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d´administration

Voie orale.

1 gélule par jour à la fin du petit déjeuner ou à la fin du premier repas de la journée.

La gélule doit être avalée entière, avec un verre d´eau, en position debout ou assise (pas en position couchée).

La gélule ne doit pas être croquée (ou endommagée) ni mâchée (ou dispersée), sous peine d´interférer sur la libération prolongée de ce médicament.

Une adaptation posologique n´est généralement pas nécessaire chez les insuffisants rénaux.

Une adaptation posologique n´est généralement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.3).

L’utilisation de la tamsulosine n’est pas justifiée chez les enfants.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de la tamsulosine, incluant antécédents d´angio-œdème avec la tamsulosine, ou à l´un des composants.

· Antécédents d´hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

L´utilisation de la tamsulosine peut entraîner une baisse de la tension artérielle qui, dans de rares cas, peut conduire à une syncope. En cas de symptômes prémonitoires d´hypotension orthostatique (sensations vertigineuses, faiblesse), le malade devra être mis en position assise ou allongée jusqu´à leur disparition complète.

Avant d´instaurer un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine, les patients devront être examinés afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer des symptômes similaires à ceux provoqués par l´hypertrophie bénigne de la prostate. La prostate devra ainsi être examinée par voie rectale, et si cela est nécessaire un comptage des antigènes spécifiques de la prostate (Prostate Specific Antigen) devra être effectué, avant d´instaurer le traitement puis à intervalles réguliers.

La prudence s´impose lors de l´administration de tamsulosine chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), en l´absence d´étude clinique chez ces patients.

De rares cas d´angio-œdèmes ont été rapportés chez des patients traités par tamsulosine. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement, le patient doit être surveillé jusqu´à la disparition de l´œdème et la tamsulosine ne devra plus jamais être réadministrée chez ces patients.

Syndrome de l´iris flasque per-opératoire (SIFP):

Le «Syndrome de l´iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d´interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l´intervention. Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à 2 semaines avant l´intervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utile mais l´avantage et la durée nécessaire de l´interruption du traitement avant l´intervention n´ont pas été établis.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s´assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d´un SIFP au cours de l´intervention chirurgicale.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Les études d´interaction ont seulement été réalisées chez l´adulte.

Aucune interaction n´a été observée en cas d´administration concomitante avec l´aténolol, l´énalapril ou la théophylline. L´administration concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de la tamsulosine, alors que l´administration concomitante de furosémide les diminue; toutefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine reste dans les valeurs normales, il n´est pas nécessaire de modifier la posologie.

In vitro, la fraction libre de la tamsulosine dans le plasma sanguin n’est pas modifiée par le diazépam, le propranolol, le trichlorméthiazide, le chlormadinone, l´amitryptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine ou la warfarine. Les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone ne sont pas modifiées par la tamsulosine.

Aucune interaction n´a été mise en évidence entre la tamsulosine et l´amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide ou le finastéride au cours d´études in vitro menées sur des fractions microsomiales hépatiques (représentant le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme).

L´administration concomitante avec un autre alpha-bloquant est susceptible d´abaisser la pression artérielle.

4.6. Grossesse et allaitement

L´indication thérapeutique concerne uniquement les hommes.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n´a été conduite sur les effets de la tamsulosine sur l´aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Toutefois, les patients doivent être avertis du risque des sensations vertigineuses liées à l´emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Expérience après commercialisation :

Au cours d´interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l´iris flasque per-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir aussi Rubrique 4.4).

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus, des cas de fibrillation auriculaire, d’arythmie, de tachycardie et de dyspnée ont été rapportés avec la tamsulosine.

Les effets indésirables issus de l´expérience après commercialisation sont identifiés à partir de notifications spontanées de pharmacovigilance. Par conséquent, leur fréquence ne peut pas être déterminée.

4.9. Surdosage

Un surdosage aigu en chlorhydrate de tamsulosine 5 mg a été rapporté se traduisant par une hypotension brutale (tension artérielle systolique à 70 mmHg), des vomissements et des diarrhées. Ces symptômes ont été traités par des liquides de remplacement et le patient a pu rentrer chez lui le jour même.

En cas d´hypotension artérielle brutale survenant après un surdosage, il convient de prendre des mesures adéquates sur le plan cardiovasculaire.

La tension artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque être normalisée en allongeant le patient. Si ceci n´est pas efficace, des produits augmentant la volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être utilisés. Une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place et des mesures générales de soutien devront être appliquées. Il semble improbable que la mise sous dialyse ait une utilité compte-tenu de la très forte liaison de la tamsulosine aux protéines plasmatiques.

Des vomissements provoqués peuvent être nécessaires afin d´empêcher l´absorption.

En cas d´ingestion de grandes quantités du médicament, un lavage gastrique peut être réalisé et du charbon activé ainsi qu´un laxatif osmotique, tel que du sulfate de sodium, peuvent être donnés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique

La tamsulosine est un antagoniste des récepteurs alpha 1A adrénergique. Ce médicament est uniquement utilisé dans le traitement des affections prostatiques.

Code ATC: G04CA02

Mécanisme d´action

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs alpha adrénergiques postsynaptiques, 1A qui transmettent la contraction du muscle lisse relâchant ainsi le muscle lisse prostatique et urétral.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum en relâchant le muscle lisse prostatique et urétral, diminuant ainsi l´obstruction.

Le médicament améliore également les symptômes irritatifs et obstructifs sur lesquels la contraction du muscle lisse du bas appareil urinaire jouent un rôle important.

Les alpha-bloquants sont susceptibles de diminuer la tension artérielle en diminuant les résistances périphériques. Aucune baisse de la tension artérielle cliniquement significative n´a été observée au cours des études portant sur la tamsulosine chez les patients normotendus.

L´effet du produit sur les symptômes de stockage et de la miction sont également maintenus au cours d´un traitement au long cours, en conséquence de quoi, la nécessité d´un traitement chirurgical est significativement retardé.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La tamsulosine est rapidement absorbée au niveau du tractus intestinal et sa biodisponibilité est pratiquement complète. L´absorption est ralentie avec la prise d´un repas. L´uniformité de l´absorption est assurée en prenant toujours la tamsulosine après le petit déjeuner.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ six heures après une dose unique de tamsulosine prise après un repas complet. L´état d´équilibre est atteint au cinquième jour d´une administration réitérée, au moment où la Cmax des patients est supérieure d´environ deux tiers à la concentration atteinte après une dose unique. Bien que ce résultat ait uniquement été mis en évidence chez les personnes âgées, un résultat identique est attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe des variations inter-individuelles très importantes en termes de concentrations plasmatiques de tamsulosine, que ce soit après une dose unique ou après une administration réitérée.

Distribution

Chez l´homme, la tamsulosine se lie à plus de 99 % aux protéines plasmatiques et le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Biotransformation

L´effet de premier passage de la tamsulosine est faible. La plus grande partie de la tamsulosine est retrouvée sous forme inchangée dans le plasma. La substance est métabolisée au niveau du foie.

Au cours des études chez le rat, la tamsulosine a uniquement été à l´origine d´une légère induction des enzymes des microsomes hépatiques.

Les métabolites ne sont ni aussi efficaces ni aussi toxiques que la molécule active elle-même.

Excrétion

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 9 % de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée.

Chez les patients, la demi-vie d´élimination de la tamsulosine est voisine de 10 heures (en cas de prise après un repas) et de 13 heures à l´état d´équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité après une dose unique et après des doses réitérées a été étudiée chez les souris, les rats et les chiens. La toxicité sur la reproduction a également été étudiée chez les rats, le pouvoir carcinogène chez les souris et les rats et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil de toxicité courant retrouvé avec d´importantes doses de tamsulosine est équivalent aux effets pharmacologiques associés aux antagonistes alpha adrénergiques.

Des modifications de l´ECG ont été observées avec des doses très élevées chez les chiens. Cependant, cette observation n´est pas considérée comme présentant une signification clinique. La tamsulosine n´a fait la preuve d´aucune propriété génotoxique significative.

Des hyperplasies des glandes mammaires des rats et des souris femelles ont été observées lors de l´exposition à la tamsulosine. Ces observations, qui sont probablement liées de façon indirecte à l´hyperprolactinémie et qui ne surviennent qu´à la suite de la prise de doses importantes, sont considérées cliniquement sans importance.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule:

Cellulose microcristalline, copolymère acide méthacrylique-acrylate d´éthyle, polysorbate 80, laurilsulfate de sodium, citrate de triéthyle, talc.

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, indigotine (E132), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172)

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes thermoformées: A conserver dans l´emballage extérieur d´origine.

Pilulier: A maintenir correctement fermé dans l´emballage d´origine.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ou 200 gélules.

Pilulier (PEHD) muni d´une capsule (Polypropylène): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 gélules.

Tous ces conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 373 684-2: 10 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 373 685-9: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 373 686-5: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 373 687-1: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 371 861-4: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 568 029-3: 50 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 568 030-1: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 567 988-7: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 567 989-3: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 568 031-8: 98 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 568 032-4: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 567 990-1: 200 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 373 688-8: 10 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 373 689-4: 14 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 373 690-2: 20 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 373 691-9: 28 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 373 692-5: 30 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 033-0: 50 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 034-7: 56 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 035-3: 60 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 037-6: 90 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 457-5: 98 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 458-1: 100 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

· 568 459-8: 200 gélules en pilulier (PEHD) muni d´une capsule (PP).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.