RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/04/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE ZYDUS FRANCE LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de tamsulosine .............................................................................................................. 0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule orange/vert olive avec inscription noire TSL 0.4 et bande noire aux deux extrémités. Les gélules contiennent des microgranules de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des troubles urinaires du bas appareil (TUBA) en rapport avec l´hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d´administration

Voie orale.

1 gélule par jour, à prendre après le petit déjeuner ou après le premier repas de la journée.

La gélule doit être avalée entière et ne doit pas être croquée ni mâchée sous peine d’interférer sur la libération prolongée de ce médicament.

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir la rubrique 4.3 Contre-indications).

Population pédiatrique

La tamsulosine n’est pas indiquée chez les enfants. L´innocuité et l´efficacité de la tamsulosine chez les enfants de moins de 18 ans n´ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de tamsulosine, incluant antécédents d’angio-oedème avec la tamsulosine, ou à l´un des composants.

· Antécédents d´hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Comme tous les antagonistes des récepteurs α 1-adrénergiques, une baisse de la tension artérielle peut se produire dans certains cas au cours du traitement avec la tamsulosine, ce qui peut entrainer rarement une syncope. Dès les premiers signes d´hypotension orthostatique (sensations de vertige, faiblesse), le patient devra s´asseoir ou s´allonger jusqu´à ce que les symptômes disparaissent.

Avant d’instaurer un traitement par la tamsulosine, les patients devront être examinés afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer des symptômes similaires à ceux provoqués par l’hypertrophie bénigne de la prostate. Un toucher rectal, et si cela est nécessaire un dosage des antigènes spécifiques de la prostate (Prostate Specific Antigen) devra être effectué, avant d’instaurer le traitement puis à intervalles réguliers.

La prudence s’impose lors de l’administration de tamsulosine chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), en l’absence d’étude clinique chez ces patients.

Syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP) :

Le «Syndrome de l’iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l’intervention. Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à 2 semaines avant l’intervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utile mais l’avantage et la durée nécessaire de l’interruption du traitement avant l’intervention n’ont pas été établis.

Au cours de la consultation préopératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s’assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d’un SIFP au cours de l’intervention chirurgicale.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Aucune interaction n’a été observée en cas d’administration concomitante avec l’aténolol, l’énalapril ou la théophylline. L’administration concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de la tamsulosine, alors que l’administration concomitante de furosémide les diminue ; toutefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine reste dans les valeurs normales, il n’est pas nécessaire de modifier la posologie.

In vitro, aucune modification de la fraction libre de la tamsulosine n’a été observée dans le plasma humain avec le diazepam, le propranolol, la trichlormethiazide, la chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofenac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine. La tamsulosine ne modifie pas les fractions libres du diazepam, du propranolol, de la trichlormethiazide et de la chlormadinone.

Aucune interaction au niveau du métabolisme hépatique n´a été mise en évidence entre la tamsulosine et l´amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide ou le finastéride au cours d´études in vitro menées sur des fractions microsomiales hépatiques (représentant le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme). Le diclofenac et la warfarine peuvent entraîner une augmentation du taux d’élimination de la tamsulosine.

L’administration concomitante avec un autre alpha-bloquant pourrait entrainer des effets hypotenseurs.

4.6. Grossesse et allaitement

La tamsulosine est destiné uniquement aux patients de sexe masculin.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été conduite sur les effets de la tamsulosine sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Toutefois, les patients doivent être avertis du risque des sensations vertigineuses liées à l’emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également la rubrique 4.4).

Expérience après commercialisation :

En plus des effets indésirables listés ci-dessus, des cas de fibrillation auriculaire, d’arythmie, de tachycardie et de dyspnée ont été rapportés en association avec l’utilisation de la tamsulosine. Il s’agit d’évènements rapportés spontanément après commercialisation au niveau mondial ; la fréquence des évènements et le rôle de la tamsulosine dans la survenue de ces événements n’ont pu être déterminé de manière certaine.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage avec 5 mg de chlorhydrate de tamsulosine ont été rapportés se manifestant par une hypotension artérielle (pression sanguine systolique de 70 mmHg), des vomissements et des diarrhées. Traités de manière symptomatique par des liquides de remplissage, ces cas de surdosage n’ont pas nécessité l’hospitalisation du patient.

En cas de survenue d’une hypotension artérielle sévère lors d’un surdosage, des mesures hémodynamiques adéquates sont nécessaires.

La tension artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque être normalisée en allongeant le patient. Si cette mesure n´est pas efficace, des produits augmentant la volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être administrés. Une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place et des mesures générales devront être appliquées. Il semble improbable que la mise sous dialyse ait une utilité compte-tenu de la très forte liaison de la tamsulosine aux protéines plasmatiques.

Des mesures peuvent être prises pour empêcher l’absorption, telles que l’administration de vomitifs.

En cas d´ingestion de grandes quantités du médicament, un lavage gastrique peut être réalisé et du charbon activé ainsi qu´un laxatif osmotique, tel que du sulfate de sodium, peut être administré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs alpha 1 adrénergique, code ATC : G04CA02

Médicament uniquement utilisé dans le traitement des affections prostatiques.

Mécanisme d’action

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs alpha 1 adrénergiques postsynaptiques, en particulier les sous-types des récepteurs α1A et α1D. Ces propriétés se traduisent par un relâchement des muscles lisses de la prostate et de l´urètre.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum et améliore les syndromes obstructifs par le relâchement exercé sur les muscles lisses prostatiques et urétraux. Il en résulte une amélioration des symptômes de la miction.

Il améliore également les symptômes de stockage surlesquels la sensibilité de la vessie joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes de stockage et de la miction sont maintenus au cours d’un traitement au long cours. La nécessité d´un traitement chirurgical ou de cathétérisme est significativement retardée.

Les antagonistes des récepteurs alpha 1A adrénergiques sont susceptibles de diminuer la tension artérielle en diminuant les résistances périphériques. Aucune baisse de la tension artérielle cliniquement significative n’a été observée au cours des études menées avec la tamsulosine.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, versus placebo, dose dépendante a été réalisée chez des enfants ayant une vessie neurologique. 161 enfants (de 2 à 16 ans) ont été randomisés et traités avec 1 des 3 doses de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg / kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg / kg], et forte [0,004 à 0,008 mg / kg]) ou avec un placebo. Le critère d´évaluation principal était le nombre de patients qui ont diminué leur pression du détrusor à <40 cm d’H2O. Cette évaluation était basée sur deux évaluations par jour.

Les critères secondaires étaient : les changements réels et en pourcentage entre la pression du détrusor au départ et à la fin, l´amélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et de l’urétérohydrose, changement des volumes urinaires obtenus par cathétérisme et le nombre enregistré correspondant aux épisodes d’écoulement des urines lors de cathétérisme.

Aucune différence statistiquement significative n´a été observée entre le groupe avec le placebo et l´un des 3 groupes avec la tamsulosine concernant le critère principal ou les critères d´évaluation secondaires. Aucune relation dose-effet n’a été observée pour les différents niveaux de dose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La tamsulosine est absorbée au niveau du tractus intestinal et est pratiquement complètement biodisponible. L’absorption de tamsulosine est ralentie avec la prise d’un repas. L’uniformité de l’absorption est améliorée en prenant toujours la tamsulosine après le même repas.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d´une dose unique de tamsulosine au moment d’un repas, le pic plasmatique est atteint dans les 6 heures ; dans l’état d’équilibre il est atteint au cinquième jour lors d’une administration réitérée, la Cmax des patients est supérieure d’environ deux tiers à la concentration atteinte après une dose unique. Bien que ce résultat ait été mis en évidence chez les personnes âgées, un résultat identique est attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe des variations inter-individuelles très importantes en termes de concentrations plasmatiques de tamsulosine, que ce soit après une dose unique ou après une administration réitérée.

Distribution

Chez l’homme, la liaison de tamsulosine aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 99 %. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Biotransformation

L’effet de premier passage de la tamsulosine est faible, elle est métabolisée lentement. La plus grande partie de la tamsulosine est présente sous forme inchangée dans le plasma. Elle est métabolisée au niveau du foie.

Chez les rats, pratiquement aucune induction des enzymes des microsomes hépatiques n’a été causée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites n’est plus actif que la molécule initiale.

Elimination

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 9 % de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée.

Chez les patients, après une prise unique d´une gélule de tamsulosine au moment d´un repas, d´une part, et à l´état d´équilibre plasmatique, d´autre part, la demi-vie d´élimination est respectivement d´environ 10 et 13 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité avec une dose unique et avec des doses réitérées ont été réalisées chez les souris, les rats et les chiens. La toxicité sur la reproduction a également été étudiée chez les rats, le pouvoir carcinogène chez les souris et les rats et la génotoxicité in vivo et in vitro a été examiné.

Le profil général de toxicité observé avec des doses élevées de tamsulosine, est cohérent avec les effets pharmacologiques associés aux antagonistes des récepteurs α 1-adrénergiques.

A des doses très élevées, l’ECG a été modifié chez les chiens. Cette observation n’est pas considérée comme cliniquement significative. La tamsulosine n’a pas montré de propriété génotoxique significative.

Une augmentation de l’incidence des modifications prolifératives des glandes mammaires des rats et des souris femelles a été observée. Ces observations, qui sont probablement liées à une hyperprolactinémie et qui ne surviennent qu’à des doses élevées, sont considérées comme non pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule :

Cellulose microcristalline

Copolymère acide méthacrylique-acrylate d’éthyle

Polysorbate 80

Laurilsulfate de sodium

Citrate de triéthyle

Talc

Enveloppe de la gélule :

Gélatine

Indigotine (E132)

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172)

Oxyde de fer rouge (E172)

Oxyde de fer noir (E172)

Encre :

Gomme laque

Oxyde de fer noir (E172)

Propylène glycol

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes thermoformées : A conserver dans l’emballage extérieur d´origine, à l’abri de l’humidité.

Pilulier : Conserver le pilulier soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu) : 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 gélules.

Pilulier (PEHD) muni d’une capsule sécurité enfant (Polypropylène) : 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 gélules.

Tous ces conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZYDUS FRANCE

ZAC LES HAUTES PATURES

PARC D’activites des peupliers

25 rue des peupliers

92000 nanterre

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 371 862-0 ou 34009 371 862 0 9 : 30 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

· 567 991-8 ou 34009 567 991 8 3 : 60 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

· 567 992-4 ou 34009 567 992 4 4 : 90 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

· 567 993-0 ou 34009 567 993 0 5 : 200 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I