RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/12/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TETRALYSAL 150 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lymécycline .................................................................................................................................... 226 mg

(Quantité correspondant à l´activité d´une quantité de tétracycline base ou égale à ................................ 150 mg)

Pour une gélule.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l´activité antibactérienne des caractéristiques pharmacocinétiques de la lymécycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l´éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la sensibilité des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes:

· brucellose,

· pasteurelloses,

· infections pulmonaires,

· infections génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,

· infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes,

· rickettsioses,

· Coxielea burnetti (fièvre Q),

· gonococcie,

· infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques,

· tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu´en cas d´allergie aux β
lactamines),

· spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

· choléra,

· acné inflammatoire sévère et moyenne, composante inflammatoire des acnés mixtes.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l´utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d´administration

Posologie

Adultes:

600 mg/jour (soit 4 gélules), en 2 prises par jour.

Cas particulier:

Acné:

300 mg/jour (2 gélules), en 2 prises par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.

Mode d´administration

Administrer de préférence en dehors des repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la lymécycline ou aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ou à l´un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En association avec les rétinoïdes par voie générale ou en cas d’apport en vitamine A supérieur à 10 000 UI/jour (voir rubrique 4.5).

· Chez l´enfant de moins de 8 ans en raison du risque de coloration permanente des dents et d´hypoplasie de l´émail dentaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

La prise de tétracyclines au cours du développement dentaire (à partir du 2^ème trimestre de grossesse, chez le nourrisson et l´enfant de moins de 8 ans) peut entraîner une coloration permanente des dents (jaune-gris-brun).

Précautions d´emploi

· A utiliser avec précaution en cas d´insuffisance hépatique ou d´insuffisance rénale.

· En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d´éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement, qui doit être interrompu en cas d´apparition de manifestations cutanées de type érythème.

· L´utilisation des tétracyclines périmées peut entraîner l´apparition d´acidoses tubulaires rénales rapidement réversibles.

Interférences avec les examens paracliniques:

La lymécycline:

· peut donner de faux résultats positifs dans le dosage du glucose urinaire (méthode de Benedict, Clinitest),

· peut produire dans les urines une fluorescence interférant dans le dosage des catécholamines urinaires (méthode de Hingerty).

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes (tous)

(Voie générale)

Risque d´hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A

En cas d´apport de 10,000 UI/j et plus : risque d’hypertension intracrânienne.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l´effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l´INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l´anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

+ Didanosine

Diminution de l´absorption digestive des cyclines en raison de l´augmentation du pH gastrique (présence d´un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Fers (sels de)

(Voie orale)

Diminution de l´absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d´aluminium et de calcium

(Topiques gastro-intestinaux)

Diminution de l´absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Problèmes particuliers de déséquilibre de l´INR

De nombreux cas d´augmentation de l´activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l´âge et l´état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l´INR.

Cependant, certaines classes d´antibiotiques sont davantage impliquées : il s´agit notamment des fluroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la lymécycline chez la femme enceinte.

En clinique, l´utilisation des tétracyclines au cours d´un nombre limité de grossesses n´a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de grossesse.

L´administration de tétracyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

Par conséquent, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, l´administration de tétracyclines est déconseillée.

Allaitement

Les tétracyclines sont très faiblement excrétées dans le lait maternel. S´il n´existe pas d´alternatives à la prise d´une tétracycline au cours de l´allaitement, l´utilisation est possible sur la durée la plus courte possible.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours d’essais cliniques et depuis la mise sur le marché de TETRALYSAL sont classés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

*hypertension intracrânienne : l’apparition de signes cliniques évocateurs de l’hypertension intracrânienne comme les troubles visuels et les céphalées doit faire évoquer le diagnostic. Le traitement doit être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée pendant un traitement par TETRALYSAL.

Certains effets indésirables sont rapportés avec les traitements par tétracyclines en général :

· Dyschromie dentaire et/ou hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez l’enfant au-dessous de 8 ans.

· Anémie hémolytique, éosinophilie et autres troubles hématologiques.

· Hyperazotémie extrarénale en relation avec un effet anti-anabolique, qui peut être intensifiée par l’association avec des diurétiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage expose à un risque d´hépatotoxicité.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

(Antibactériens à usage systémique

Tétracyclines)

Code ATC: J01AA04.

SPECTRE D´ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d´informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d´infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu´une orientation sur les probabilités de la sensibilité d´une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l´ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Absorption rapide, concentration plasmatique efficace dès la 1^ère heure.

La concentration sérique maximale est obtenue entre 3 et 4 heures.

L´administration concomitante d´aliments et en particulier de lait ne semble pas modifier sensiblement l´absorption du produit.

Distribution

Chez l´adulte, après une prise orale de 300 mg à jeun, on observe:

· un pic sérique de 1,6 à 4 µg/ml,

· une concentration résiduelle est très variable (0,29 à 2,19 µg/ml),

· une demi-vie sérique d´environ 10 heures.

A dose répétée, on atteint une concentration sérique moyenne stable comprise entre 2,3 et 5,8 µg/ml.

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire. Aux posologies usuelles, on obtient des concentrations efficaces dans la plupart des tissus notamment pulmonaire, osseux, musculaire, hépatique, biliaire, vésiculaire mais surtout (compte-tenu des indications préférentielles de la lymécycline dans les infections urétro-génitales), dans les tissus salpingiens, la prostate, les urines.

Excrétion

Environ 65 % de la dose administrée est éliminé au bout de 48 heures, principalement par les urines et accessoirement par la bile.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium, silice hydratée (lévilite), amidon de maïs, lactose.

Composition de l´enveloppe de la gélule: érythrosine (E127), jaune de quinoléine (E104), dioxyde de titane (E171), gélatine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

16 ou 56 gélules sous films thermosoudés (Polyéthylène/Aluminium).

16 ou 56 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC-PVDC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GALDERMA INTERNATIONAL

Tour Europlaza - La Defense 4

20, avenue Andre Prothin

92927 La Defense Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 363 995-5 ou 34009 363 995 5 6: 16 gélules sous films thermosoudés (polyéthylène/aluminium).

· 415 880-9 ou 34009 415 880 9 9: 56 gélules sous films thermosoudés (polyéthylène/aluminium).

· 310 487-5 ou 34009 310 487 5 6: 16 gélules sous plaquettes thermoformées (aluminium/PVC-PVDC).

· 360 959-8 ou 34009 360 959 8 4: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (aluminium/PVC-PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.