RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 27/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

UNACIM INJECTABLE 1 g, poudre et solution pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulbactam sodique ........................................................................................................................... 0,615 g

Quantité correspondant à sulbactam .................................................................................................. 0,500 g

Ampicilline sodique .......................................................................................................................... 1,196 g

Quantité correspondant à ampicilline .................................................................................................. 1,000 g

Pour un flacon de poudre

Excipient à effet notoire : sodium (115 mg par flacon)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solution pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du sulbactam/ampicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Traitement :

Traitement des infections dues à des espèces bactériennes connues pour être sensibles, notamment dans les localisations suivantes : respiratoires, ORL, rénales et urogénitales (y compris les gonococcies), digestives et biliaires, gynécologiques, cutanées et sous-cutanées, ostéo-articulaires ; à l’exclusion des méningites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d’administration

Posologie

Le rapport sulbactam/ampicilline étant pour toutes les présentations injectables de 1/2, la posologie est exprimé par convention en ampicilline.

Adulte : utiliser UNACIM 1 g pour la voie IM.

Posologie usuelle : la posologie recommandée est de 1 g d’ampicilline, 2 fois par jour en injection intramusculaire profonde.

La durée du traitement va dépendre de la sévérité de l’infection et de la fonction rénale du patient. La durée usuelle est de 5 à 14 jours. Le traitement est en général poursuivi pendant 48 heures après disparition de la fièvre et des autres signes anormaux.

Insuffisance rénale :

Posologie à ne pas dépasser :

- Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min : la dose initiale est de 1 g d’ampicilline, puis 500 mg toutes les 12 heures ;

- Chez les sujets présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min : la dose initiale est de 1 g d’ampicilline, puis 250 mg toutes les 12 heures.

Les conditions de mise en solution d’UNACIM sont décrites dans la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des pénicillines.

Contre-indications liées à la lidocaïne

Cette présentation contient de la lidocaïne; elle est contre-indiquée dans les cas suivants:

· allergie à la lidocaïne ou aux autres anesthésiques locaux de type amide,

· porphyries,

· bloc auriculo-ventriculaire non appareillé,

· choc cardiogénique,

· enfant de moins de trente mois.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Mises en garde

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement.

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les pénicillines A. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.8) ; elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’ampicilline seule ou associée, et toute nouvelle administration de ses prodrogues, bacampicilline et pivampicilline.

Le risque accru d’éruptions cutanées chez les patients ayant simultanément une infection virale du groupe Herpès virus dont la mononucléose infectieuse, ou chez les patients atteints de leucémie lymphoïde devra être considéré.

Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’instauration immédiate d’un traitement d’urgence avec de l’adrénaline.

Une oxygénothérapie, une assistance respiratoire incluant l’intubation du patient, et l’administration de corticoïdes par voie intraveineuse doivent également être pratiqués, si nécessaire.

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile sont rapportés avec l’utilisation de nombreux antibiotiques, dont l’association sulbactam sodique-ampicilline sodique. La sévérité de ces diarrhées peut aller jusqu’à une colite pseudomembraneuse mettant en jeu le pronostic vital.

Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d’un antibiotique, puisque des cas ont été observés jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement.

Des lésions hépatiques d’origine médicamenteuse, notamment des hépatites cholestatiques avec ictère, ont été associées à l’utilisation d’ampicilline/sulbactam. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin en cas d’apparition de signes et de symptômes de maladie hépatique.

Précautions d’emploi

Il est important de tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Chez l’insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures à 30 ml/min, la posologie devra être adaptée (voir rubrique 4 .1).

Interaction médicamenteuse déconseillée avec le méthotrexate (voir rubrique 4.5).

Chez les patients suivant un régime sans sel, il est important de noter que l’apport sodique de ce médicament est de 115 mg (5 mmol) de sodium pour 0,5 g/1 g de sulbactam/ampicilline.

L’attention des sportifs sera attirée sur le fait que le solvant de cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Associations déconseillée :

+ Methotrexate :

Augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotraxate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.

Associations à prendre en compte :

+ Allopurinol : Risque accru de réactions cutanées.

+ Mycophénolate Mofetil : Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

Incidence sur les paramètres biologiques :

A de très fortes concentrations, l’ampicilline tend à diminuer les résultats des dosages de la glycémie, à interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée, à donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

De plus, on a observé de fausses réactions positives du test de Coombs.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l’INR.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

A utiliser avec prudence chez la femme enceinte, faute de données cliniques exploitables.

Allaitement

L’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

UNACIM n’a pas d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables associés à l’utilisation de l’ampicilline seule peuvent également être observés lors de l’utilisation de sulbactam sodique/d’ampicilline sodique IM/IV.

Tous les effets indésirables sont présentés par systèmes d’organes MedDRA. Dans chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont classées par degré de gravité. La gravité des effets indésirables a été déterminée en fonction de leur importance clinique.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence : fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10 (≥ 1 % et < 10 %) ; peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100 (≥ 0,1 % et < 1 %) ; rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000 (≥ 0,01 % et < 0,1 %) ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Tableau récapitulatif des effets indésirables :

* Ces symptômes sont particulièrement fréquents chez les enfants atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Peu d’informations sont disponibles sur la toxicité aiguë de l’ampicilline sodique et du sulbactam sodique. Un surdosage pourrait entrainer des manifestations qui sont principalement des extensions des effets indésirables rapportés avec ce médicament.

Des concentrations élevées des antibiotiques bêta-lactamines dans le liquide cérébro-spinal peuvent causer des effets neurologiques dont des convulsions. En cas de convulsions, une sédation par du diazépam est recommandée. L’hémodialyse peut accélérer l’excrétion du sulbactam/ampicilline.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC : J01CR01

L’ampicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe A des pénicillines.

Le sulbactam est un inhibiteur des pénicillinases: il inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des pénicillinases produites par des bactéries gram + et gram -.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le sulbactam et l’ampicilline montrent des caractéristiques pharmacocinétiques très voisines : concentrations maximales après injection parentérale, volumes de distribution, clairances d’élimination essentiellement rénales, demi-vies d’élimination et biodisponibilités.

Biodisponibilité

Par voie intramusculaire, la biodisponibilité absolue du sulbactam est totale, comparable à celle de l’ampicilline. La biodisponibilité absolue de chacun des constituants est voisine de 100% que les produits soient administrés séparément ou en association.

Distribution et diffusion

Le volume apparent de distribution est identique (23 l) pour l’ampicilline et le sulbactam. La fixation aux protéines sériques est de 38 pour cent pour le sulbactam et de 28% pour l’ampicilline.

Après administration intramusculaire:

· de 0,5 g de sulbactam, on obtient un pic sérique de 13 mg/l.

· de 1 g d’ampicilline, le pic sérique est de 18 mg/l.

Le sulbactam et l’ampicilline diffusent rapidement dans les tissus sous-cutanés et le liquide péritonéal. La pénétration au niveau du LCR est faible, sauf quand les méninges sont inflammées (20% des concentrations plasmatiques du sulbactam, 25 à 35% des concentrations plasmatiques de l’ampicilline).

Le sulbactam et l’ampicilline traversent la barrière placentaire.

Biotransformation

L’ampicilline et le sulbactam ne sont pratiquement pas métabolisés dans l’organisme.

Excrétion

Le sulbactam et l’ampicilline sont excrétés presque totalement dans les urines sous forme active (75 à 85% de la dose pour le sulbactam et 80 à 85% pour l’ampicilline). La demi-vie d’élimination de chaque produit est d’environ de 1 heure.

Un ralentissement de l’élimination ampicilline/sulbactam est observé en cas d’insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination de chaque substance augmente de 1 à 20 heures lorsque la clairance de la créatinine diminue de 40 à 5 ml/min.

Un ralentissement de l’excrétion en relation avec la réduction de la fonction rénale du nouveau-né est également observé :

· t ½ sulbactam : 7,9 heures (3-21 heures)

· t ½ ampicilline : 9,4 (2-21 heures).

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ampoule de solvant:

Chlorhydrate de lidocaïne, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon (verre) de 20 ml + 3,2 ml en ampoule (verre).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Conditions de mise en solution :

Le volume de solution de lidocaïne à 0,5 % utilisé pour dissoudre les principes actifs contenus dans le flacon est de 3,2 ml, la concentration obtenue en ampicilline est de 250 mg/ml, la concentration de sulbactam est de moitié.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, avenue du Docteur Lannelongue

75014 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 333 733-2: 1,730 g en flacon (verre) de 20 ml + 3,2 ml en ampoule (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I